周亞夫討平吳楚，前後不過三月，其他五國亦相繼平定，便即奏凱班師。景帝論功行賞，因周亞夫早沐侯封，不便再加，仍照舊職，賞賜若幹金帛，算作報功。周亞夫當時為大局計，沒有及時解梁國之圍，戰略上是絕對正確的，卻深深得罪了梁王劉武。梁王為太後愛子、景帝同母弟，自此不斷在太後、景帝麵前說周亞夫的壞話。周亞夫那不幸的讖語，又有了一個促成者。
漢景帝五年（前152），因丞相陶青病免，周亞夫援例超遷為丞相，但隨即陷入景帝的立儲之爭中，逐漸被疏遠。
本來，景帝已立栗姬所出子劉榮為皇太子，時人或稱為栗太子。六年（前151），便廢去有名無實的薄後。栗姬想著桃僵可代，不想景帝胞妹館陶長公主卻從中作梗。原來，栗姬因長公主一再向景帝薦引妾媵，早已心懷妒忌。當長公主欲將愛女阿嬌配字栗太子時，她便隨口拒絕，兩人從此結下冤仇。長公主後來與景帝王美人交好，又欲將阿嬌配字王美人所出子膠東王劉徹，王美人母子一口答應。開始，景帝也欲立栗姬為後，長公主便說栗姬量窄，一旦為後，恐又要看見“人彘”的慘禍了。景帝一聽“人彘”二字，當然動心。一次，他試探栗姬說：“我百年後，後宮諸姬，已得生子，你要善為待遇，幸勿忘懷！”不想栗姬聽後，臉上又青又紫，半晌不發一言。景帝轉身走出宮門，已聽見裏麵傳來哭鬧聲，隱約聽得“老狗”二字，不由勃然大怒，想要進去斥責，又怕惹來口角，反失尊嚴，便忍氣離去。從此便心恨栗姬，不願冊立。長公主又乘間誇說膠東王如何聰俊，王美人如何謙和，景帝深以為然。一年後，王美人又主使大行官奏請景帝，說是母以子貴，今栗太子母尚無位號，應即冊為皇後。景帝以為是栗姬唆使，便勃然大怒，將大行官論罪，拘係獄中，當即廢栗太子為臨江王。《漢書》卷九十七上《外戚傳·孝景王皇後》。丞相周亞夫、魏其侯竇嬰先後為此諫諍，認為立儲為國家大典，應該一成不變，無奈景帝主意已定，皆不見從。竇嬰氣急之下，便謝病歸隱。周亞夫雖然在朝，也開始被疏遠了。
栗太子被廢，梁王劉武因景帝前次曾有傳位於他的戲言，便進謁竇太後。太後愛憐少子也想使兄終弟及，無奈被太常袁盎諫阻。《史記》卷五十八《梁孝王世家》，此下所述梁王事，並見此傳。景帝遂立王美人為皇後，膠東王劉徹為太子。
這王皇後很會做人，她善事太後，太後便推恩欲封皇後兄王信為侯。景帝開始有顧忌，認為竇太後之兄竇長君、之弟竇廣國，在文帝時都沒有封侯，直到自己即位後才封長君之子竇彭祖為南皮侯，竇廣國為章武侯。所以，在自己手裏不好封王信為侯。太後卻認為竇長君文帝時沒有封侯，是自己最大的遺憾，人主應各當其時而行事，現在就封王信為侯。景帝表示要與丞相商議，周亞夫極力反對，說：“高皇帝曾經有約：‘非劉氏不得王，非有功不得侯。不如約，天下共擊之。’今王信雖然是皇後之兄，並無功勞，如果封侯，顯然違背盟約。”景帝聽後，默然而止。太後、皇後也當然不會高興。
後來，梁王因挾恨派人殺死袁盎，惹得景帝大怒，使人窮索案犯，太後為之連日涕泣。梁王因王信方蒙上寵，便托轉告他，向景帝言及舜弟名象，嚐欲殺舜，及舜為天子，卻封象於有庳，自來仁人待弟不藏怒，不宿怨，隻是親愛相待。今梁王頑不如象，應該上效虞廷，加恩赦宥。景帝很高興王信竟然能知舜事，他自己也好模仿聖王，遂消解了對梁王的怨恨。
從此，梁王與王信常來常往，情投意合。王信為周亞夫阻他侯封，心中常存芥蒂。梁王也因吳楚一役，周亞夫堅壁不救，引為宿嫌。兩人談及往事，不禁觸起舊恨，便互相密約，雙方進言。王信靠著皇後勢力，從中媒蘖。梁王仗著太後威權，實行讒誣。景帝禁不住母妻弟舅交相蔽惑，對周亞夫自然不能無疑。況栗太子被廢，王信封侯時，周亞夫並來絮聒，也覺厭煩，所以對周亞夫已有免相之意，不過念著舊功，一時未便開口。再加上梁王不知改過，不安本分，仍不時在太後麵前搬弄是非。就是要將周亞夫免職，也必須等梁王返回封地以後。梁王見扳不倒周亞夫，且景帝對他已很冷淡，也就怏怏辭行回國。
梁王走了，但周亞夫直諫的品質還在，桀驁的秉性還在，震主的聲威還在，景帝心中的陰影還在，那個讖語的應驗，就是不可避免的了！