維甲酸（retinoic acid，RA）是維生素A的衍生物，臨床主要用於皮科銀屑病、痤瘡，白血病，腫瘤等的治療，具有致骨質疏鬆的副作用。由於維甲酸致骨質疏鬆模型在骨組織病理形態變化上的典型性以及藥物幹預治療後的可逆轉性，該模型已被世界衛生部列為評價骨質疏鬆藥物療效的標準模型之一[6]。該模型采用維甲酸70 mg·kg-1連續灌服2周，即可出現大鼠體重減輕，弓腰塌背，跛足以及骨密度減少，骨小梁稀疏斷裂，骨代謝紊亂，性激素水平及骨生物力學性能下降等骨質疏鬆表現[6-8]。本實驗結果顯示的多種病理變化與文獻報道一致，表明OP模型製備成功。
骨代謝生化指標對於反映骨細胞活性及骨礦物質的轉換情況，同時評價藥物對骨轉換的幹預作用具有重要意義。抗酒石酸酸性磷酸酶（tartrate-resistant acid phosphatase，StrACP）主要由破骨細胞釋放，可進入血循環，在骨吸收活躍的狀態下StrACP含量升高，故血中StrACP水平可反映破骨細胞活性及骨吸收狀態。堿性磷酸酶（alkaline phosphatase，AKP）是反映骨代謝的靈敏指標，破骨或成骨占優勢均升高，骨更新率增加的代謝性骨病血清AKP顯著升高[9]。維甲酸誘導骨質疏鬆的機製目前還未完全清楚，一般認為其不抑製成骨細胞活性，主要是通過激活破骨細胞的增殖分化，促進骨吸收作用，從而使骨代謝呈現骨吸收大於骨形成的高轉換型改變，最終導致骨量丟失[10]。本實驗結果顯示，造模後大鼠血清AKP，StrACP含量均顯著升高（P[11]。本實驗結果顯示，模型組大鼠血清Ca，P含量顯著降低（均P[12]，在探討藥物對維甲酸致骨質疏鬆的作用機製時，血液生化指標僅從側麵反映藥物對骨形成和骨吸收的影響，還應將骨質的變化放在首要位置，而骨組織形態結構是判斷骨質不可或缺的關鍵性金指標。骨質疏鬆的主要病理學表現是骨組織顯微結構的異常，尤其是鬆質骨區域骨小梁的病理改變。骨小梁合理的立體網狀結構和排列可使骨承受壓力和拉力的能力增強，在骨生物力學性能中起著重要的作用，骨小梁的微細變化即可使骨強度明顯下降[13]。本實驗結果顯示，模型組骨小梁數目減少，窄小稀疏，而且骨小梁出現斷裂，不能連接成網狀，提示造模後骨小梁結構遭到破壞，骨形態呈現典型的骨質疏鬆樣改變。而用藥後骨小梁數量增加，變寬，並相互連接，尤其配伍組骨小梁粗大飽滿，密集交織呈網狀。提示淫羊藿女貞子可有效逆轉骨組織病理樣改變，使疏鬆的骨質得以恢複到正常水平，二藥配伍改善效果更佳。
綜上所述，淫羊藿女貞子可有效糾正維甲酸致骨質疏鬆模型骨代謝異常，明顯改善骨組織病理狀態，從而對骨質疏鬆症起到一定的防治作用，二藥配伍較單味藥應用效果更佳。
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Study on effect of combination of Epimedii Folium and Ligustri Lucidi