第六節 有機磷農藥中毒
有機磷農藥使用廣泛，其毒性較高，我國生產量、使用量均列世界前列長期從機磷農藥生產、包裝作業，雖然有一定的個人防護措施，但車間內有機磷農藥、體、雜質等有毒有害物質的粉塵仍使長期接觸者不同程度被動吸收，造成對人體害。大量國內文獻顯示長期接觸有機磷農藥對接觸工人健康效應有影響，為長觸有機磷農藥的研究提供了臨床依據。但目前長期接觸有機磷農藥研究存在的是尚無長期低濃度接觸的統一標準。國外有研究認為是不足引起明顯中毒症狀的病例都可以看作長期低劑量接觸者，這樣不能排出無明顯臨床症狀的中等程度者。長期接觸有機磷農藥對接觸工人健康效應其關聯程度及機製尚不清楚。
一、中毒原因
主要是有機磷農藥汙染食物引起中毒，如裝過有機磷農藥的空瓶，未徹底洗淨便盛放醬油、酒、油等食物，或在運輸過程中車輛受到有機磷農藥汙染，沒有徹底洗淨便裝運食物，或剛噴過有機磷農藥的蔬菜瓜果等，即供應市場等。也有誤食中毒的。
有機磷農藥毒性不一，一次口服致死量：對硫磷(1605)為0.1g，敵百蟲為25g，馬拉硫磷(4049)為60g。
1、有機磷毒藥的代謝機製
有機磷農藥吸收後迅速分布於全身各個器官，以肝髒含量最高，其次腎、肺和脾髒，肌肉和腦組織含量最少，也可以通過胎盤屏障進入胎體。主要在肝髒經過肝細胞微粒體氧化酶係統進行氧化和水解，尚可經過脫胺、脫烷基、還原和側鏈變化等轉化。氧化後產物毒性常增強，水解後毒性降低。如對硫磷氧化成對氧磷後毒性更高，後者對膽堿酯酶抑製作用較前者強300倍；內吸磷氧化後首先形成亞楓，其膽堿酯酶抑製力增強5倍。有機磷農藥代謝產物24小時經尿排出，少量通過肺髒排泄，體內無蓄積。
2、有機磷農藥的中毒機製
有機磷農藥中毒作用機製主要是農藥進入體內後抑製膽堿酯酶(ChE)，使膽堿能神經傳遞遞質-乙酰膽堿(Ach)大量蓄積，過量的Ach作用於膽堿能受體，導致膽堿能神經能紊亂，也可以直接作用於乙酰膽堿受體。膽堿能神經係統對維持人體正常生理功能和生命極為重要。Ach是膽堿酯能神經末梢釋放的遞質，膽堿能神經包括：全部副交感神經節後纖維；極少數交感神經節後纖維，如支配汗腺分泌的神經和骨骼肌的血管舒張的神經；全部副交感和交感神經的節前纖維；運動神經。膽堿能神經末梢釋放的Ach作用於接頭或突觸後膜上的膽堿能受體，引起後膜鈉、鉀等離子通透性的改變，鈣離子的轉移，腺苷酸環化酶係統的激活等，從而引起生理效應。膽堿能受體分為毒蕈型膽堿能受體（M-AchR）和煙堿型受體(N-AchR)。體內ChE分為真性膽堿酯酶（乙酰膽堿酯酶）和假性膽堿酯酶（丁酰膽堿酯酶）。前者主要存在於中樞神經灰質、紅細胞、交感神經節和運動終板中。真性膽堿酯酶在細胞上的分布可區分為細胞漿內酶和細胞膜外表麵酶，隻有位於細胞膜外表麵的ChE才能接觸到神經末梢釋放的Ach和最接近Ach作用的受體，所以這些部位的ChE也稱為功能性ChE，對Ach特異性高、水解作用強；假性膽堿酯酶廣泛存在於神經膠質細胞、血漿、肝髒、腎髒和腸粘膜下層和一些腺體中，能水解丁酰膽堿等，對Ach特異性低。有機磷農藥中毒後，有機磷農藥的磷原子與ChE酯解部位的絲氨酸上的氧原子形成共價鍵結合，同時酯鍵斷裂，磷酰基與ChE結合形成磷酰化酶。有機磷農藥和Ach與ChE的結合方式雖然基本相似，但是由於前者形成磷酰化酶（中毒酶），後者形成乙酰化酶，導致的結果截然不同。乙酰化酶的乙酰基能在極短的時間內自動脫落重新恢複為自由酶，繼續催化Ach水解。而磷酰化酶（中毒酶）的脫磷酰基反應速度極慢，有時接近零，不能恢複為自由酶，因此，這個ChE分子失去活性而不能再催化水解Ach，，體內Ach大量蓄積，引起膽堿能神經傳導功能障礙，出現一係列中毒症狀。