艾納香揮發油栓的製備工藝及體外溶出度研究
製劑與炮製
作者：王嵩 趙永恒 周毅生 李芳芳
[收稿日期] 2013-11-27
[基金項目] 中山市華南現代中醫城（健康醫藥產業基地）專項發展資金項目 （2007J011）
[通信作者] *周毅生，教授，主要從事藥物新劑型與新技術研究，Tel：（020）39352168，E-mail
[作者簡介] 王嵩，碩士研究生，E-mail
[摘要] 目的：研究艾納香揮發油栓的製備工藝，考察其體外溶出效果。方法：建立艾納香揮發油栓的含量測定及方法學考察方法，采用正交試驗優化艾納香揮發油的提取工藝，通過融變時限、外觀及溶出度等指標優化對栓劑基質的考察，多指標考察栓劑最佳的成型溫度、基質及輔料用量的選擇，確定最佳的處方工藝。考察不同溶出方法及轉速對製劑溶出度的影響，建立溶出度測定方法。 結果：製備的艾納香揮發油栓工藝穩定，正交試驗最佳工藝為藥材加6倍量的水、加2.5%氯化鈉，提取8 h，栓劑最佳成型溫度60～65 ℃，在45 min及3 h的累積溶出度分別達到70%，90%以上。結論：艾納香揮發油栓處方合理，製備工藝簡單可靠，穩定性良好。
[關鍵詞] 艾納香；揮發油栓；製備工藝；溶出度
艾納香為菊科艾納香屬Blumea balsamifera （Linn.） DC植物，藥用部位為枝葉、嫩枝根，可活血溫中、鎮痛消炎、祛風除濕，多用於婦女產後祛風除濕、殺菌止癢[1]，具有廣譜抗菌效果，療效確切。艾納香在民族地區具有很大的知名度，被稱作“大風艾”，在海南島、廣東、雲南和貴州民族地區被廣泛使用，多用於婦女產後祛風除濕、殺菌止癢，多數山區和農村婦女皆知此功用。現代藥理研究表明，艾納香揮發油具有很好的殺菌消炎作用。在抗菌研究方麵，艾納香油在體外抗菌試驗中表明對金黃色葡萄球菌、大腸杆菌、綠膿杆菌、白色念珠菌等有顯著的抑菌效果。目前治療細菌感染類藥物多為抗生素類藥物，如達克寧軟膏、環丙沙星栓、甲硝唑栓、雌三醇軟膏、咪康唑栓、β-幹擾素栓等，容易引起耐藥性及毒副作用。洗劑、膏劑等傳統劑型在作用部位滯留時聞短、難以達到有效濃度，容易被排出體外。為了提高艾納香油的生物利用度，減少首關效應，降低副作用，本文采用熱熔法製備艾納香揮發油栓，並進行製備工藝和體外溶出度的考察，為艾納香的臨床應用提供更多的選擇。
1 材料
AY120電子分析天平（日本島津公司）；天美GC7890係列氣相色譜儀（上海天美科學儀器有限公司）；SPH-300A氫氣發生器（北京中惠普）；PEG色譜柱（北京京科瑞達科技有限公司）；78X-2型片劑四用測定儀（上海黃海藥檢儀器廠）；ZRS-8G智能溶出試驗儀（天津大學無線電廠）；RB-1融變時限儀（鄭州南北儀器試驗有限公司）。
艾納香經廣東藥學院中藥學院李書淵教授鑒定為菊科艾納香屬植物艾納香B. balsamifear的嫩枝及葉；艾納香揮發油栓（實驗室自製，批號20130113，20130114，20130115）；艾納香揮發油（實驗室提取，批號20130111）；左旋龍腦對照品（中國食品藥品檢定研究院，批號881-200001）；水楊酸甲酯、石油醚、乙酸乙酯、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、半合成脂肪酸甘油酯-36HS、丙三醇、明膠、山梨酸鉀、聚氧乙烯脫水山梨醇單油酸酯（聚山梨酯-80）、液體石蠟均為分析純，所用輔料均符合《中國藥典》2010年版標準。
2 方法與結果
2.1 含量測定
2.1.1 色譜條件 色譜柱PEG-20M（10%）填充柱（3 mm×2 m，2 μm）；載氣氮氣（0.06 MPa），燃氣氫氣（0.04 MPa），助燃氣空氣（ 0.04 MPa）；柱溫120 ℃，氣化溫度250 ℃，FID檢測器，檢測器溫度280 ℃；進樣量1 μL，柱流量1.0 mL·min-1，不分流[2]。
2.1.2 對照品溶液的製備 精密稱取龍腦對照品0.050 0 g置10 mL量瓶中，加乙酸乙酯溶解定容至刻度，搖勻，得質量濃度為5 g·L-1 的龍腦對照品儲備液。精密量取龍腦對照品儲備溶液5，10，20，
A.龍腦對照品；B. 供試品；C. 陰性對照品；1. 龍腦；2. 水楊酸甲酯。
40，80，160，320 μL分置於10 mL量瓶中，分別精密加入1 mL內標溶液水楊酸甲酯（7 g·L-1），再添加乙酸乙酯定容，作為龍腦對照品溶液。按2.1.1項下條件進樣分析，得線性回歸方程Y=1.728 3X-0.007（R2=0.999 7），龍腦在0.025～1.60 g·L-1呈良好的線性關係。
2.1.3 方法學考察 按2.1.1項下條件進樣分析，理論塔板數不低於3 000，分離度大於1.5，精密度試驗龍腦峰麵積的RSD 1.4%，穩定性試驗表明試樣溶液在室溫下放置10 h穩定，加樣回收試驗平均回收率為98.34%，符合相關規定（95%～105%），RSD 0.42 %，小於3%，表明本方法的加樣回收率良好，準確度高。