華北藍盆花化學成分研究
蒙藥專題
作者：王國英等
[摘要] 從華北藍盆花Scabiosa tschilliensis的幹燥花序中分離得到22個化合物，通過波譜分析，化合物結構分別鑒定為正二十八烷醇（1），正十八烷酸（2），β-穀甾醇（3），齊墩果酸（4），芹菜素（5），木犀草素（6），胡蘿卜苷（7），山柰酚-3-O-β-D-6-O-（對羥基桂皮酰基）-吡喃葡萄糖苷（8），山柰酚-3-O-β-D-3，6-二-O-（對羥基桂皮酰）-葡萄糖苷（9），芹菜素-7-O-β-D-吡喃葡萄糖苷（10），木犀草素-4′-O-β-D-吡喃葡萄糖苷（11），芹菜素-7-O-蘆丁糖苷（12），木犀草素-7-O-β-D-葡萄糖苷（13）， 芹菜素-4′-O-β-D-葡萄糖苷（14），咖啡酸甲酯（15），馬錢素（16），腺苷（17），木犀草素-6-C-β-D-吡喃葡萄糖苷（18），獐牙菜苷（19）， sylvestrosides Ⅰ（20），sylvestrosides Ⅱ（21），urceolide（22）。其中化合物1，2，7～9，12，15，17，18，20～22為首次從該屬中分離得到，化合物1～4，6～9，11，12，15～22為首次從該植物中分離得到。此外，首次報道了化合物22的13C-NMR數據。
[關鍵詞] 藍盆花屬；華北藍盆花；化學成分
a）
[Abstract] Twenty-two compounds were isolated from the flowers of Scabiosa tschilliensis. Their structures were identified by spectroscopic methods as octacosanol（1）， stearic acid（2）， β-sitosterol（3）， oleanolic acid（4）， apigenin（5）， luteolin（6）， daucosterol（7）， kaempferol-3-O-β-D-6-O-（p-hydroxycinnamoyl）-glucopyranoside（8）， kaempferol-3-O-β-D-（3，6-di-p-（hydroxycinnamoyl）-glucopyranoside（9）， apigenin-7-O-β-D-glucopyranoside（10）， luteolin-4′-O-β-D-glucopyranoside（11）， apigenin-7-O-rutinoside（12）， luteolin-7-O-β-D-glucopyranoside（13）， apigenin-4′-O-β-D-glucopyranoside（14）， caffeic acid methyl ester（15）， loganin（16）， adenosine（17）， luteolin-6-C-β-D-glycopyranosyl（18）， sweroside（19）， sylvestrosidesⅠ（20）， sylvestrosides Ⅱ（21）， urceolide（22）. Among them， compounds 1，2， 7-9， 12， 15， 17-18， 20-22 were isolated from the genus Scabiosa for the first time， and compounds 1-4， 6-9， 11-12， 14-22 were isolated from this plant for the first time. 13C-NMR data of 22 were reported for the first time.
[Key words] Scabiosa； Scabiosa tschilliensis； chemical constituents
華北藍盆花Scabiosa tschilliensis Grunning為川續斷科藍盆花屬植物，主產於內蒙古、黑龍江、吉林、遼寧、河北等省區，其幹燥花序為蒙藥藍盆花的主要來源之一，收載於《中華人民共和國衛生部藥品標準》（蒙藥分冊）及《內蒙古蒙藥材標準》，又名蒙古山蘿卜，蒙藥名陶森-陶日莫，是蒙藥專用、特色藥材之一。該蒙藥味甘、澀，性鈍、燥、膩、重、涼，具清熱、清“協日”之功效，蒙醫臨床用於肺熱、肝熱、咽喉熱等病，主治肝火頭痛、發燒、肺熱咳嗽、黃疸等病[1-2]。據報道，該蒙藥主要含有黃酮類、三萜類等化學成分；具有解熱、抗炎、鎮痛、抗氧化、降血壓、抑製血小板聚集、保護腎缺血再灌注損傷、提高機體免疫功能、抑製α-葡萄糖苷酶活性等作用[3-4]；質量控製方麵，已有藥材中芹菜素和木犀草素的HPLC含量測定及藥材HPLC指紋圖譜的研究報道[5-6]。係統的化學研究對於進一步闡明該蒙藥藥效物質基礎和促進其開發利用具有重要意義。本文報道了華北藍盆花乙醇提取物中分離得到的22個化合物，其中12個為首次從該屬中分離得到，19個為首次從該植物中分離得到。
1 材料
JEOL JNMA300型核磁共振波譜儀為日本JEOL公司產品，Bruker AVANCEⅢ-400型、500型核磁共振波譜儀為瑞士Bruker公司產品；TRACE-MS-50型質譜儀為美國Finnigan公司產品；QSTAR液質連用儀為美國ABI公司產品；HITACHI L-2000 高效液相色譜儀為日本HITACHI 公司產品；柱色譜矽膠（100～200目，200～300目）及薄層色譜矽膠GF254為青島海洋化工廠產品；大孔吸附樹脂HP-20及MCI凝膠為日本MITSUBISHI公司產品；Sephadex LH-20為Pharmacia公司產品；RP-18薄層色譜板為Merk公司產品；色譜甲醇為Fischer公司產品，半製備色譜柱（ODS， 50 mm×250 mm， 5 μm）為日本YMC公司產品；提取分離所用試劑均為分析純，為天津威晟公司產品。
蒙藥藍盆花藥材購於內蒙古藥材公司，經內蒙古醫科大學藥學院龐秀生教授鑒定為川續斷科植物華北藍盆花S. tschilliensis Grunning的幹燥花序，標本（ST-WGY-20080701）存放於內蒙古醫科大學藥學院中蒙藥藥用植物標本館。
2 提取與分離
幹燥藍盆花花序7.0 kg，用70 L的95%乙醇滲漉提取，提取液減壓濃縮至無醇味，依次用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇萃取，分別回收溶劑得石油醚萃取物Ⅰ（60.8 g），乙酸乙酯萃取物Ⅰ（106.5 g），正丁醇萃取物Ⅰ（145.0 g）。藥渣再用70 L 50%乙醇滲漉提取，提取液減壓濃縮至無醇味，依次用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇萃取，分別回收溶劑得石油醚萃取物Ⅱ（0.0 g），乙酸乙酯萃取物Ⅱ（20.0 g），正丁醇萃取物Ⅱ（97.2 g）。
石油醚萃取物Ⅰ經矽膠柱色譜分離，以石油醚-乙酸乙酯（50∶1～1∶10）梯度洗脫，得7個部分（Fr. 1～Fr. 7）。Fr. 4（8.0 g）經矽膠柱色譜，石油醚-乙酸乙酯（9∶1）洗脫，得化合物1（10.0 mg）和2（11.0 mg）。Fr. 6（6.2 g）以丙酮重結晶，得到化合物3（15.0 mg）。
乙酸乙酯萃取物Ⅰ經矽膠柱色譜分離，以氯仿-甲醇梯度洗脫（100∶1～0∶100），得8個部分（Fr. 1～Fr. 8）。Fr. 1（8.0 mg）經Sephadex LH-20柱色譜分離，氯仿-甲醇（1∶1）洗脫，得化合物4（6.8 mg）。Fr. 2（12.5 g） 經Sephadex LH-20柱色譜分離，氯仿-甲醇（1∶1）洗脫，得化合物5（15.0 mg）。Fr. 3（13.0 g） 經Sephadex LH-20柱色譜進行分離，氯仿-甲醇（1∶1）洗脫，得化合物6（13.5 mg）。Fr. 4（7 g）析出沉澱，經矽膠柱色譜分離，以石油醚-丙酮（5∶1）洗脫，得化合物7（8.5 mg）。Fr. 5（16.4 mg）經Sephadex LH-20柱色譜進行分離，以氯仿-甲醇-石油醚（1∶1∶1）洗脫，得化合物8（10.5 mg）和9（8.0 mg）。Fr. 6（18.5 mg）經Sephadex LH-20柱色譜分離，甲醇洗脫，得化合物10（18.0 mg）和11（16.5 mg）。Fr. 7（6.5 g）經矽膠柱色譜分離，以氯仿-甲醇（10∶1～1∶1）梯度洗脫，得化合物12（10.5 mg）。Fr. 8（20.0 g）經矽膠柱色譜分離，以氯仿-甲醇梯度洗脫（10∶1～1∶1），得到8個部分（fr. 1～fr. 8），fr. 2析出沉澱（150.0 mg），經Sephadex LH-20柱色譜分離，以90%甲醇洗脫，得化合物13（15.0 mg）；fr. 4（300.0 mg）經矽膠柱色譜分離，以氯仿-甲醇-水（3∶1∶0.1）洗脫，得化合物14（5.0 mg）。
乙酸乙酯萃取物Ⅱ經矽膠柱色譜分離，以氯仿-甲醇梯度洗脫（30∶1～1∶1），得到7個部分（Fr. 1～Fr. 7）。其中Fr. 1（2.8 g）經Sephadex LH-20柱色譜分離，以氯仿-甲醇-石油醚（1∶1∶1）洗脫，得化合物15（8.0 mg）。
正丁醇萃取物Ⅰ和Ⅱ合並，以水溶解，過濾，濾液經大孔吸附樹脂HP-20柱色譜分離，依次用水、30%甲醇、50%甲醇、70%甲醇、甲醇洗脫，得12個部分（Fr. 1～Fr. 12）。Fr. 2（5.0 g）經矽膠柱色譜分離，以氯仿-甲醇-水（6∶1∶0.1）洗脫，得化合物16（8.2 mg）和17（7.5 mg）。Fr. 3（7.5 g）以甲醇溶解，不溶物用甲醇重結晶，得化合物18（13.0 mg）；上清液經Sephadex LH-20柱色譜分離，甲醇-水（40% ～ 100%）梯度洗脫，得化合物19（7.2 mg）。Fr. 4（9.0 g）經矽膠柱色譜分離，以氯仿-甲醇-水（45∶10∶1）洗脫，得化合物22（15.0 mg）和21（12.0 mg）。Fr. 5（3.5 g）經矽膠柱色譜分離，以氯仿-甲醇（1∶1～0∶100）梯度洗脫，再經製備高效液相色譜（C-18，35%甲醇，2.5 mL·min-1，210 nm）分離純化，得化合物22（4.5 mg）。
3 結構鑒定
化合物1 無色油狀液體。EI-MS m/z 392[M-H2O]+·及逐漸失去CH2的係列碎片。1H-NMR（pyridine-d5，400 MHz） δ： 3.88（2H，t，J=7.2 Hz，H-1），1.56（4H，m），1.26～1.29（52H，m，H-4～H-27），0.85（3H，t，J=7.2 Hz，H-28）； 13C-NMR（pyridine-d5，100 MHz） δ：62.1（C-1），33.8（C-2），32.1（C-3），30.0～29.6（C-4～C-25），26.5（C-26），22.9（C-27），14.3（C-28）。以上數據與文獻[7]報道基本一致，故鑒定其結構為正二十八烷醇（octacosanol）。
化合物2 無色油狀液體。EI-MS m/z 284 [M]+·以及逐漸失去CH2的係列碎片等。1H-NMR（pyridine-d5，400 MHz） δ： 2.52（2H，t，J=7.2 Hz，H-2），1.80（2H，m，H-3），1.25（28H，m，H-4 ～ H-17），0.85（3H，t，J=7.2 Hz，H-18）； 13C-NMR（pyridine-d5，100 MHz）δ：176.9（C-1），34.9（C-2），32.1（C-3），30.0～29.6（C-4～C-15），25.7（C-16），22.9（C-17），14.3（C-18）。以上數據與文獻[8]報道基本一致，故鑒定其結構為正十八烷酸（stearic acid）。
化合物3 白色針狀晶體，mp 136～137 ℃。ESI-MS m/z 415 [M+H]+。1H-NMR（DMSO-d6，400 MHz） δ： 3.28（1H，m，H-3），5.25（1H，m，H-6），0.64（3H，s，H-18），0.92（3H，s，H-19），0.88（3H，d，J=6.4 Hz，H-21）。13C-NMR（DMSO-d6，100 MHz） δ：37.2（C-1），31.3（C-2），70.0（C-3），42.2（C-4），141.2（C-5），120.4（C-6），31.4（C-7），31.8（C-8），49.6（C-9），36.9（C-10），20.6（C-11），39.5（C-12），41.8（C-13），56.1（C-14），24.3（C-15），27.7（C-16），55.4（C-17），11.7（C-18），19.1（C-19），36.0（C-20），18.6（C-21），33.3（C-22），25.4（C-23），45.1（C-24），28.7（C-25），19.7（C-26），18.9（C-27），22.7（C-28），11.6（C-29）。以上數據與文獻[9]報道基本一致，故鑒定其結構為β-穀甾醇（β-sitosterol）。
化合物4 白色針狀結晶（CHCl3），mp 298～301 ℃。EI-MS m/z 456 [M]+·。1H-NMR（CDCl3，300 MHz）δ：0.72，0.75，0.85，0.90，0.91，0.93，1.05（each 3H，s，7×CH3），5.28（1H，br s，H-12），3.19（1H，m，H-3），2.82（1H，dd，J=5.1 Hz，14.1 Hz，H-18）。13C-NMR（CDCl3，75 MHz） δ：38.3（C-1），27.1（C-2），79.0（C-3），38.7（C-4），55.2（C-5），18.3（C-6），32.6（C-7），39.2（C-8），47.6（C-9），37.0（C-10），22.9（C-11），122.6（C-12），143.6（C-13），41.5（C-14），27.6（C-15），23.4（C-16），46.5（C-17） ，40.9（C-18），45.8（C-19），30.6（C-20），33.7（C-21），32.4（C-22），28.1（C-23），15.3（C-24），15.5（C-25），17.1（C-26），25.9（C-27），183.4（C-28），33.0（C-29），23.5（C-30）。以上數據與文獻[10]報道基本一致，故鑒定其結構為齊墩果酸（oleanolic acid）。
化合物5 黃色粉末（甲醇），mp 340.0～341.0 ℃。ESI-MS m/z 271[M+H]+。1H-NMR（DMSO-d6，300 MHz）δ： 12.95（1H，s，5-OH），10.72（1H，s，7-OH），10.42（1H，s，4′-OH），7.92（2H，d，J=8.7 Hz，H-2′，6′），6.91（2H，d，J=8.7 Hz，H-3′，5′），6.78（1H，s，H-3），6.47（1H，d，J=1.8 Hz，H-8），6.18（1H，d，J=1.8 Hz，H-6）。13C-NMR（DMSO-d6，75 MHz）δ：164.2（C-2），102.8（C-3），181.7（C-4），157.3（C-5），98.8（C-6），163.7（C-7），93.9（C-8），161.4（C-9），103.7（C-10），121.2（C-1′），128.5（C-2′，6′），115.9（C-3′，5′），161.1（C-4′）。以上數據與文獻[11]報道基本一致，故鑒定其結構為芹菜素（apigenin）。