麻黃—石膏配伍前後麻黃類生物堿的血漿藥動學和尿排泄特征的變化
藥代動力學
作者：霍慧靈等
[摘要] 采用UPLC-MS/MS測定大鼠灌服麻黃、麻黃-石膏水煎液後血漿和尿液中5種麻黃類生物堿（去甲基麻黃堿、去甲基偽麻黃堿、麻黃堿、偽麻黃堿和甲基麻黃堿）的含量，計算相關藥代動力學參數，探討麻黃-石膏配伍對主要藥效成分體內血漿藥動學和尿排泄行為的影響。結果顯示，配伍石膏後5種生物堿的藥動學變化趨勢大體相同，表現為達峰時間縮短，吸收速度加快，但吸收程度與表觀分布容積減少，可能與尿排量的增加有關。此外，石膏的加入有針對性地提高偽麻黃堿的達峰濃度、延長甲基麻黃堿的體內滯留時間來實現麻黃平喘作用的“增效”，而對去甲基麻黃堿和麻黃堿則起“減毒”作用，由此驗證了麻黃-石膏合用時“相反之中寓相輔”配伍原則的科學性，同時可為方藥配伍規律的研究思路與實踐提供參考。
[關鍵詞] 麻黃；石膏；麻黃類生物堿；血漿藥動學；尿排泄；UPLC-MS/MS
[Abstract] In this study， UPLC-MS/MS was adopted to determine the contents of five ephedrine alkaloids （Norephedrine， _disibledevent=0.996 2），其線性範圍分別為1.06～1 062，1.10～1 099.5，12.2～12 205，5.11～5 112，2.04～2 035.5 μg·L-1，定量下限為1.06，1.10，12.2，5.11，2.04 μg·L-1。
2.1.3 精密度和準確度 取空白血漿100 μL，按1.7.1項製備5種生物堿低、中、高3個濃度（NME：1.06，53.10，531.0 μg·L-1；NMP：1.10，54.98，549.8 μg·L-1；E：12.21，610.25，6 102.5 μg·L-1；PE：5.11，255.60，2 556.0 μg·L-1，ME：2.04，101.78，1 017.8 μg·L-1）的質量控製（QC）樣品，每一濃度進行5樣品分析，連續測定3 d，根據當天的隨行標曲算得QC樣品的濃度，與配製濃度對照，計算日內、日間精密度（RSD）和準確度（RE），結果日內RSD
2.1.4 提取回收率和穩定性考察 取空白血漿100 μL，按1.7.1項分別製備低、中、高3個濃度的血漿樣品各5份，另取空白血漿100 μL，除不加係列溶液和內標外，按1.7.1項操作，向得到的上清液中加入相應濃度的溶液50 μL和內標40 μL，渦旋混合，N2吹幹，殘留物複溶，進樣分析，以每一濃度2種處理方法的峰麵積比值計算提取回收率。各成分3種濃度的提取回收率為NME：91.5%～96.5%，NMP：90.5%～99.4%，E：89.2%～98.1%，PE：87.9%～99.4%，ME：87.6 %～95.5 %，IS：88.7%～91.5%，6成分的RSD在14%以內。取空白尿液，同法得3種濃度的提取回收率為NME：83.9%～94.6%，NMP：91.1%～98.3%，E：86.2%～90.1%，PE：84.1%～90.9%，ME：87.2%～91.3%，IS：81.2%～94.9%，各成分的RSD
取空白血漿100 μL，按1.7.1項分別製備低、中、高3個濃度的血漿樣品各5份，考察樣品處理前3次凍融循環，置於-80 ℃保存15 d和經處理後室溫放置12 h的穩定性。結果表明，樣品處理前3次凍融循環後血漿濃度的RE±11.5%（低濃度±16.0%），-80 ℃保存15 d後血漿濃度的RE±13.0%（低濃度±16.0%），經處理後室溫放置12 h後血漿濃度的RE±10.5%（低濃度±15.2%），其RSD
2.1.5 基質效應和稀釋因子 采用不同來源的空白血漿進行5樣本分析，取空白血漿100 μL，另取純水100 μL，除不加係列溶液和內標外，按1.7.1項操作，向得到的上清液中加入低、中、高3個濃度的溶液50 μL和內標40 μL，渦旋混合，N2吹幹，殘留物複溶，進樣分析，以每一濃度2種處理方法的峰麵積比值計算基質效應。3種濃度下的基質效應為NME：94.8%～100.9%，NMP：93.0%～106.2%，E：91.2%～99.2%，PE：93.6%～104.1%，ME：96.9%～101.1%，IS：95.9%～101.0%，RSD
配製含麻黃類生物堿的尿樣NME：21.24 mg·L-1，NMP：21.99 mg·L-1，E：244.1 mg·L-1，PE：102.2 mg·L-1，ME： 40.71 mg·L-1，分別以空白尿液稀釋10，100倍，各平行5份，按1.7.2項操作，進樣分析。結果5種生物堿的RE±9.4%，RSD