3 FGR與miRNAs
miRNA是一類大小約為21～25個堿基的內源性非編碼單鏈小 RNA，在人類中已發現1000多種miRNA，有影響基因表達、細胞周期和個體發育等多種功能。miRNAs在胎盤組織中表達特別豐富，miRNA通過調節靶mRNA參與胎盤特別是滋養細胞的生長調控，一旦其表達失衡可能會導致FGR的發生。miRNAs有部分會排出細胞外進入血液循環。妊娠婦女的絨毛滋養層可以分泌特異的miRNAs，其可進入母體循環[14]。因此，可通過檢測血清中miRNA水平來評估胎盤功能。Hromadnikova 等[15]對孕婦外周血中的胎盤特異性相關的miRNAs（miR-516-5p、miR-518b、miR-520h、miR-525、miR-526a等）的含量進行檢測，結果發現，miRNAs含量在正常妊娠和異常妊娠起始期的表達量無顯著差異，但在異常妊娠後期，miRNAs含量顯著升高，這就提示上述miRNAs極有可能在異常妊娠的發生中起作用。韓月等[16]報道，miR-517a與miR-519a這兩種miRNA在巨大兒以及小樣兒胎盤中的表達均明顯高於正常體重兒，miR-517a和miR-519a在小樣兒胎盤中的高表達可能是因為某些靶蛋白對滋養細胞的侵襲不足，而在巨大兒胎盤中的高表達則很可能是因為其特定靶蛋白參與了滋養細胞的過度侵襲。
4 FGR與胎盤基質金屬蛋白酶9的關係
基質金屬蛋白酶（metrix metalloproteinases，MMPs）是滋養細胞分泌的唯一有效水解酶，可水解細胞外基質中的多種成分，在人體內分布廣泛，參與血管形成和重建、腫瘤浸潤轉移、炎症反應等病理過程。有研究表明，在胎盤形成過程中，MMP9發揮著重要作用，同時接受基質金屬蛋白酶組織抑製物1（tissue inhibitor of metalloproteinase1，TIMP1） 的調節，MMP9分泌減少將會影響到滋養 細胞對子宮肌層的浸潤和血管重鑄。朱劍文等[17]研究報道，MMP9 mRNA、TIMP1 mRNA在正常同期妊娠的胎盤中呈陽性表達，而FGR患者胎盤滋養細胞、蛻膜組織中MMP9 mRNA、TIMPl mRNA的表達減弱，且在FGR患者中，MMP9 mRNA/TIMP1 mRNA的比值較正常妊娠時的比值顯著降低，提示在FGR患者的胎盤滋養細胞中，MMP9的分泌量降低，TIMP1表達則呈現相對增高，說明滋養細胞對子宮螺旋動脈的侵蝕不足，繼而導致胎盤血流灌注不足，胎盤的血氧供應缺乏，胎兒生長受到限製。餘豔紅等[18]的研究也顯示，FGR時胎盤發生了明顯的病理改變，MMP9的表達在無病理改變的胎盤絨毛滋養細胞中明顯高於有病理改變者。這表明MMP9的減少可直接影響胎盤血管重鑄，限製胎盤血供，使得絨毛間隙的含氧量減少，造成絨毛細胞缺氧，這可能是FGR的直接原因之一。
5 FGR與血管因子及血管形成
FGR的發生是不恰當的血管形態轉化和終末絨毛形成的結局，FGR胎盤終末絨毛的數量、表麵積和體積都較正常妊娠明顯偏小，說明血管形成在FGR發展中起到了重要作用。許多血管生成因子被認為在正常血管對著床的適應中起到重要作用[19]。目前關於FGR的研究中所涉及的主要血管生成因子有以下幾種：缺氧誘導因子、血管內皮生長因子、 胎盤生長因子以及血管生成素。缺氧誘導因子（HIF-1）是胎盤主要的調節氧代謝平衡因子，對細胞增殖及凋亡、腫瘤生長以及免疫均有一定作用，其在細胞低氧應答反應中起核心作用，當器官、組織呈缺血缺氧狀態時，細胞內的缺氧誘導因子α普遍出現和聚集，表達上升。有研究報道顯示，高原地區較平原地區FGR胎盤中缺氧誘導因子的表達明顯增加，考慮可能與高原地區FGR患者長期處於慢性缺氧狀態、胎盤血管發育不良、持續缺氧刺激缺氧誘導因子α過度表達有關[20]。血管內皮生長因子（VEGF）和胎盤生長因子（PLGF）可能是目前研究的最大熱門[21]。表皮生長因子（EGF）與VEGFR-1（Flt-1）和VEGFR-2（KDR）相互作用，促進血管內皮細胞增殖、細胞移行和血管通透性增加。PlGF與VEGF有著相當的生化和功能特點，並能與VEGFR-1（Flt-1）相互作用。PlGF與VEGF-A在血管形成方麵有著協同效應，但由PlGF誘導的血管較VEGF-A誘導的血管更成熟和穩定[22]。PLGF在胎盤中的表達異常豐富，與血管新生、內皮細胞以及滋養細胞的功能相關，其在胎盤形成過程中和胎兒發育過程中都起著重要作用。FGR的胎盤血管中，PLGF的濃度明顯低於正常，胎盤血管的阻抗作用顯著增大，對胎盤的血流灌注有直接影響。Benton SJ 等[23]的研究發現，PLGF在FGR組中表達較胎兒發育正常組水平下降，且該研究初步表明，通過檢測孕婦血清中的PLGF的水平來鑒別FGR，其靈敏度和特異性分別可達100%和86%。程國梅等[24]通過對30例足月正常嬰兒及同期足月FGR兒臍血、母血中促血管生成素-2的水平測定及胎盤組織中促血管生成素-2的表達測定，發現FGR組的水平明顯低於正常組，考慮促血管生成素-2參與了FGR的發生，並認為測定母血中促血管生成素-2的水平可以反映胎兒胎盤血液供應情況。
還有研究者認為胎盤著床受到了神經軸突導向因子家族成員Netrin-1的精細調節[25，26]。孕婦體內適當的Netrin -1水平能保持滋養細胞處於較好的功能狀態，有利於對子宮螺旋動脈侵襲過程的順利進行。反之，若Netrin-1水平降低，滋養細胞的功能就會隨之受損，引起血管重塑及新生異常，導致胎盤淺著床，子宮胎盤循環阻力增大，胎兒缺血缺氧進而導致FGR發生。
綜上所述，有關FGR的發病機製國內外進行了多方麵的研究，充分證明FGR非單一因素致病，但有關FGR的有效治療方麵報道較少，希望通過多方麵的研究，可以提高FGR的治療效果，降低圍生期的不良結局及遠期合並症。
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