順治十七年（1660年）八月，深受寵愛的董鄂妃病死。順治遭受打擊，精神萎靡不振，頓覺塵世無趣，便想出家為僧。布木布泰皇太後為順治出此妄念感到傷心，不得不出麵堅決阻止。順治如果沒有他理性深厚的母後堅決加以阻止，他一定會出家為僧。順治曾說：“人生最最貪戀與無法舍棄的，就是財寶妻孥。朕對財寶固然不放在心上，即使是妻孥也覺得如風雲聚散，沒甚關係。若不是掛念皇太後一人孤苦伶仃，朕便可跟隨老和尚出家去了。”順治皇帝在布木布泰皇太後等人的勸說下，沒有去當僧人，卻取了一個“行癡”的法號。他沉溺在對董鄂妃無窮無盡的哀思之中，他對塵世的熱情幾乎完全消失了，身體狀況越來越糟，骨瘦如柴，時常咳血，後來又染上了天花。董鄂妃死後不到半年，順治帝於順治十八年（1661年）正月，在紫禁城內養心殿駕崩，終年僅有24歲。
年近半百的布木布泰皇太後，對兒子的死悲傷不已。因老來喪子之痛，布木布泰皇太後仿佛一下子蒼老了許多。她穿著黑素袍，步履沉重地站在乾清門的台基之上，麵朝南方，手扶冰冷的漢白玉石欄杆，悲涼、淒愴地迎風站著，不住地熱淚滾滾，悲傷欲絕。她哭自己的兒子壽命不永，撒手人寰；她哭自己的大半生，苦心孤詣，忍辱負重，老天竟使她遭喪子之痛，全不顧憐她這些年的辛勤操勞；她哭大清祖宗，離開祖庭來到中原，千頭萬緒，剛剛有了眉目，竟不蔭佑子孫祚命，倒把這一個大攤子留給自己這個孤老婆子收拾……
布木布泰皇太後沒有在悲傷淒苦之中沉淪，她把老年喪子的痛苦深埋心底，毅然承擔起撫育、訓導新君——康熙皇帝的重任。
（二）培育康熙嘔心瀝血
順治十八年正月初七（1661年2月5日）順治皇帝病逝，皇三子愛新覺羅·玄燁作為繼承人，於第三天即正月初九繼承皇位，改元康熙，布木布泰皇太後被尊稱為太皇太後。
康熙繼位時年僅8歲。康熙的母親佟妃是遼東漢人佟養真的孫女、都統佟圖賴的女兒。後金天命三年（1618年），清太祖努爾哈赤興師伐明，佟養真“契家並族屬來歸”。後奉命鎮守鎮江城（今丹東東北），因遭明軍偷襲，養真與長子共六十人遇難，堪稱清代開國功臣。佟妃實屬大清英烈後代。
康熙的母親佟妃十幾歲進宮，是一名普通的妃子，15歲時生康熙。順治病逝時，她剛22歲。她萬萬沒想到自己的兒子會當皇帝。康熙繼位後，尊生母為慈和皇太後。她僅當了兩年皇太後，就於康熙二年（1662年）二月十一日離開了人世，年僅24歲。清朝共有十一位皇太後，壽命最短的就數慈和皇太後了。
慈和皇太後死時，康熙才10歲，培養、訓導他成長的重任就當仁不讓地落在了祖母太皇太後布木布泰身上了。這時的布木布泰太皇太後曆經政治風雲變幻，早已成為大清帝國政治中樞的核心，德高望重，一言九鼎。當時，安徽桐城一位叫周男的秀才，千裏迢迢專程趕到京城，慷慨陳詞，要求布木布泰太皇太後效仿前代舊製，以太皇太後之尊垂簾聽政，臨朝稱製。布木布泰太皇太後為了免開此先例，嚴詞拒絕，堅持選任索尼、遏必隆、蘇克薩哈和鼇拜四位老臣輔政。
四大臣輔政時期，布木布泰太皇太後實際擁有至高無上的權力。按照規定，四大臣執政必須向她和皇帝領取諭旨。布木布泰太皇太後有獨立發布諭令的權力。但是，她極少行使這樣的權力。她所做的，是全身心地扶持、培養康熙，使其能盡快地擔負起君臨天下的重任。不過，她雖然不幹預朝政，但朝廷上官員任免、大事處理，康熙都先向她彙報，聽取她的意見才最後執行。