這種違反羅馬婚俗的舉動，自然遭到了輿論的譴責，加上他擅自將羅馬帝國在東方的大片殖民地，送給了被他尊奉為“眾王之女王”的克裏奧帕特拉，這就更加激起了羅馬人的憤怒。在屋大維的煽動下，羅馬元老院和公民大會，撤消了他的執政官職務，並剝奪了他的一切權力。
公元前31年，安東尼與屋大維會戰於阿克提烏姆海角上，從實力看，雙方各有優劣，不相上下。然而，正當酣戰之際，克裏奧帕特拉突然命令她的艦隊退出戰鬥，結果使安東尼海軍陣容大亂，當此勝敗存亡的緊急關頭，身為全軍主帥的安東尼，一看見豔後已率艦逃跑，居然丟下為自己血戰的10萬將士，乘一隻小船追趕豔後而逃亡埃及。1年後，屋大維兵臨埃及，由於埃及軍隊叛變，安東尼見大勢已去，解下披甲，抽出佩劍，結束了自己的生命，時年52歲。
克裏奧帕特拉被屋大維生俘後，她還抱著一絲幻想，想以美色再次迷惑屋大維，但沒有奏效。一天，當她得知她將作為戰利品被帶到羅馬遊街示眾的消息後，便懇求屋大維讓她為去世的安東尼祭奠。她寫了自己的遺書，沐浴後，用了一頓豐盛的晚餐。此後，便悵然地進入自己的臥室，安詳地平躺在一張金床上，從此再沒有醒來。
慌忙趕到的屋大維展開了她的遺書，女王懇求讓她與安東尼埋葬在同一墓穴裏，詞情懇切，哀婉動人。屋大維對她的自殺雖然感到失望，但不能不欽佩她的偉大，便下令將她的遺體安葬在安東尼身邊。
克裏奧帕特拉女王自殺了。這位絕代佳人的死，不僅給後人留下了許多膾炙人口的佳話，而且為古今中外史學家留下了一個至今不解之謎：她究竟是用什麼方法自殺的呢？
一種傳統觀點認為，女王事先安排一位農民帶進墓堡一隻盛滿無花果的籃子，裏麵藏有一條叫“阿斯普”的毒蛇，讓它咬傷了自己的手臂，導致中毒昏迷而死。或者是，女王早就把蛇喂養在花瓶裏。用一枚金簪刺傷它的身體，引它發怒，直到它纏住她的手臂。
另一種意見認為，女王不是死於毒蛇，而是用一隻空心錐子，刺入自己的頭部所致。
然而，也有不少人反對上述兩種意見，因為死者屍體上沒有發現有刺傷和咬傷的痕跡，在墓堡中也末找到任何有毒的小蛇。他們認為是服毒而死。
堅持是毒蛇咬死的人根據考證材料提出：墓堡朝向大海的一側開有一個窗戶，受驚的毒蛇是可以從這裏溜走的，另外，女王的醫生認定：“在她的手臂上，確實有兩個不大明顯的疤痕。”但截止目前為止，豔後的死因還不能大白於天下。