(4)格列齊特(達美康,甲磺吡脲):由法國施維雅藥廠研製生產的第二代磺脲類降糖藥。對健康人及糖尿病患者均有降血糖作用,其降血糖作用介於優降糖和甲苯磺丁脲之間,但作用持續時間較二者長。達美康通過刺激胰島β細胞釋放胰島素,加強進食葡萄糖後的胰島素釋放,恢複非胰島素依賴型糖尿病患者失去或減少的胰島素早期分泌峰,降低血糖,並能增加靶細胞胰島素受體數量,提高外周靶細胞對胰島素的敏感性。達美康還能降低血小板粘附性和聚集性,促進PGI2合成,防止微血栓形成,改善糖尿病患者眼底病變的預後,減慢視網膜病變的病情惡化或進展,延緩心血管並發症的發生。動物實驗發現,達美康能有效地抑製動脈粥樣硬化前期損害的進展,降低血膽固醇、甘油三酯及遊離脂肪酸水平。目前臨床主要用於經飲食和運動療法治療尚不能控製的非胰島素依賴型糖尿病,尤其適用於糖尿病伴有微血管和大動脈組織病變者、肥胖型糖尿病、老年患者糖尿病。與胰島素合用,也可用於治療胰島素依賴型糖尿病。餐前半小時口服。治療宜從小劑量開始,如80毫克/日,2~3周後根據病情調整劑量,一般用量80~240毫克/日,少數患者用量可達320毫克/日。小劑量時可采用餐前一次口服,大劑量時可分2~3次/日服用。采用最大劑量療效仍不滿意時,可加用雙胍類口服降糖藥,多能收到滿意療效。個別患者在服藥期間有胃腸道反應。偶見皮膚過敏反應,停藥後可消失,罕見血液中血細胞異常,但多為可逆性。用量過大時可出現低血糖反應,尤其是老年患者,有文獻報道老年患者口服達美康80毫克/日,即出現低血糖。合並有嚴重酮症酸中毒、糖尿病性前驅昏迷及昏迷、妊娠以及嚴重肝腎功能衰竭患者禁用。
(5)格列吡嗪(美吡達):意大利FarmitaliaCarloErba藥廠生產的較新的第二代磺脲類藥物,其降糖效果穩定,有效率達88%,對老年糖尿病患者的降血糖效果較好,對其他口服降糖藥無效者,改用本藥仍50%有效。目前認為此藥具有吸收迅速、降血糖作用明顯和發生低血糖危險較少等優點。口服後可迅速由胃腸道完全吸收,3分鍾後血漿胰島素濃度上升,血糖開始下降,可降低30%左右,l~3小時後血漿胰島素達到高峰濃度。半衰期短,僅2~4小時,10小時後血中已測不出藥物濃度。主要由肝髒代謝,代謝產物無活性,24小時內經腎排出97%,故長期服用一般無蓄積作用。此藥每片5毫克或10毫克。一般開始每日5毫克,老年患者最好從2.5毫克開始,早餐前30分鍾服用,可每周調整一次劑量,每次2.5毫克~5.0毫克,最大劑量不超過每日30毫克。老年患者不超過每日20毫克為宜。
(6)格列喹酮(糖適平、糖腎平):上世紀70年代由德國研製成功並應用於臨床。糖適平是一種親胰島β細胞的短效磺脲類降血糖藥。通過與胰島β細胞膜上的特異性受體結合,降低β細胞膜ATP依賴型鉀通道的活性,由此而激活C2+a通道和C2+a內流,增加胰島素的釋放。本品還能改善胰島功能,提高細胞對葡萄糖刺激的敏感性,增加胰島素受體的敏感性,抑製肝糖原產生。其作用強度介於優降糖與甲苯磺丁脲之間。與其他磺脲類藥物比較,糖適平口服吸收後,95%代謝產物經膽道從糞便排泄,僅有約5%的代謝產物由腎髒排出,因而糖適平的作用不受腎小球濾過率變化的影響,適用於伴有腎功能不全的非胰島素依賴型糖尿病患者使用。本品作用時間較短,長期服用不會產生藥物蓄積中毒,用藥期間低血糖發生率低。糖適平主要用於有一定胰島素分泌功能,經單純飲食和運動療法尚不能得到控製的非胰島素依賴型糖尿病患者的治療。特別適用於60歲以上的老年糖尿病患者。用其他口服降糖藥易發生低血糖反應者。僅需要小劑量口服降糖藥來控製餐後高血糖的患者。非胰島素依賴型糖尿病伴有肝腎功能不全而腎小球濾過率不低於30毫升/分鍾者。每片30毫克,口服吸收迅速,2~3小時達高峰濃度,8~10小時降至低水平。餐前30分鍾口服,一般從小劑量開始,劑量範圍為每日15~180毫克。因個體差異大,在上述劑量範圍內通常每日可遞增15毫克,根據血糖水平調節劑量。日服劑量在30mg以內,可早晨一次口服,超過30毫克可分2~3次/日服用。糖適平可與雙胍類口服降糖藥或胰島素聯合應用,療效滿意。本品副作用小,極少數人有皮膚過敏、胃腸道反應、輕度低血糖反應。妊娠期及對磺脲類藥物過敏者、胰島素依賴型糖尿病病人、代謝性酸中毒者禁用。嚴重腎功能減退、腎小球濾過率<30毫升/分鍾者慎用,用藥期間懷孕者應停藥。