降低血糖的藥物是通過抑製體內升糖激素來加強降糖效果的。有心得安、胍乙啶、可樂寧、麥角胺、痢特靈、滅滴靈、他巴唑、二硫基丙醇、苯丙酸諾龍等藥物和酒精。
拮抗磺脲類降糖作用的藥物,也就是使血糖升高的藥物有糖皮質激素、雌激素、腎上腺素、去甲腎上腺素、氨茶堿、麻黃素、咖啡因、苯妥英鈉、苯巴比妥、利福平、噻嗪類利尿藥、甲狀腺素、鏈黴素及煙酸等。
因此,當服用磺脲類降糖藥物的患者,如同時服用有增強磺脲類藥物降糖效果的藥時,容易發生低血糖,而與有拮抗磺脲類藥的藥品同時服用時,則血糖容易升高,要留心注意血糖的變化,及時予以調整。
4.雙胍類降糖藥的作用機製
雙胍類藥物隻有兩種,一種為苯乙雙胍,商品名為降糖靈,另一種為二甲雙胍。前者因為發生乳酸性酸中毒的幾率比二甲雙胍高,所以臨床上已被二甲雙胍所代替了。二甲雙胍的最大優點是不給胰島β細胞增加負擔,相反通過它的抗高血糖作用,還減輕了胰島的分泌負擔。它是通過四個途徑達到降低血糖的。
首先,增加周圍組織對胰島素的敏感性,換句話說,就是改善或克服胰島素抵抗。
肌肉、脂肪組織細胞有允許葡萄糖進入的特殊通道,把它比作一道“門”,隻有胰島素這個特殊“門衛”才能夠打開這個“門”使葡萄糖進入。Ⅱ型糖尿病的胰島素抵抗就是胰島素不能順利地打開葡萄糖通道,葡萄糖不能順利地進入到細胞中。二甲雙胍可以減輕胰島素抵抗,使胰島素的作用增強,促進葡萄糖在外周組織中的利用,從而降低血糖,尤其是降低餐後血糖。因此,它的最大優點是不刺激胰島的β細胞,不增加胰島β細胞的負擔;相反還可減輕胰島的負擔。單獨使用不產生低血糖,故而又稱為抗高血糖藥物。二甲雙胍主要適合於存在胰島素抵抗的Ⅱ型糖尿病。
二甲雙胍可以增加人體肌肉的組織對葡萄糖的利用。葡萄糖被利用了,自然血糖就降低了。
眾所周知,葡萄糖的主要作用是在人體的組織細胞中產生熱量供細胞利用的。在有氧化的條件下,葡萄糖進行氧化,變成二氧化碳和水,同時產生熱量。在沒有氧氣的條件下,葡萄糖進行酵解,產生乳酸等,同時產生熱量。乳酸可以進入肝髒,通過糖異生而生成葡萄糖及糖原。一般情況下,在氧氣充足的情況下,以有氧氧化為主,當人體缺氧的情況下,無氧酵解可增加。
肝髒“處理”乳酸的能力是有限的,當乳酸產生過多,超過肝髒處理能力,或肝髒有了病,處理乳酸的能力下降,體內乳酸就會堆積,導致乳酸性酸中毒。
二甲雙胍可以促進肌肉組織的葡萄糖的無氧酵解,但一般不會引起乳酸性酸中毒。當體內處於缺氧狀態時服用二甲雙胍,就有發生乳酸性酸中毒的危險。另外,除了乳酸外,人體內還有其他酸性物質,如果體內的其他酸性物質增加,再服用二甲雙胍,同樣會引起酸中毒,如糖尿病酮症酸中毒。
二甲雙胍可以抑製腸道對葡萄糖的吸收,同時還可抑製腸道對氨基酸、脂肪、膽固醇、膽鹽及水的吸收。所以,二甲雙胍適合於肥胖的Ⅱ型糖尿病患者,對於有慢性胃腸病、慢性營養不良、消瘦、脫水等患者不宜用二甲雙胍。
二甲雙胍可以抑製肝糖的異生作用。血糖有兩大來源,一是從胃腸道吸收,另一用途是肝髒合成葡萄糖,即肝髒的葡萄糖異生。二甲雙胍可以抑製肝髒的糖異生。
前兩個作用是促進血糖在體內被充分利用,後兩個途徑是減少血糖的“來源”。
二甲雙胍在降血糖的同時,有以下幾個優點:不增加體重;單獨使用不產生低血糖;抑製食欲,有利於控製飲食。二甲雙胍除了降血糖作用外,還有其他的一些藥理作用,對糖尿病患者是非常有益的。
二甲雙胍可以改善異常增高的血脂水平,抑製動脈粥樣硬化的形成。糖尿病治療的最終目標是防止或延緩糖尿病並發症的發生和發展。除了要控製血糖外,控製血脂也是防止和延緩並發症的手段。二甲雙胍不僅可以控製血糖,而且降低總膽固醇、低密度脂蛋白和甘油三酯,從而抑製動脈粥樣硬化的形成。
二甲雙胍還有減低血栓形成的作用。血液中有兩種物質可以凝固成血栓。一種是纖維蛋白,一種是血小板。纖維蛋白可以凝固成固體狀的血栓;而血小板在一定條件下可以聚集、粘附在血管壁上形成固體的血栓。二甲雙胍可以減少纖維蛋白的凝固,還可以阻止血小板的聚集和粘附,從而預防血栓形成。