正文 第23章 糖尿病自然治療與輔助措施(9)(2 / 3)

此類藥物,目前仍在不斷改進中,更新的製劑的副作用已很少。

(3)伏格列波糖(倍欣):天津武田藥品有限公司生產,是一種選擇性雙糖水解酶抑製劑,其作用機理與拜糖平相似,可適當延緩糖的消化和吸收,有效改善糖尿病患者的餐後高血糖,適用於接受飲食療法、運動療法而沒有得到明顯效果的患者,或者患者除飲食療法、運動療法外還用口服降血糖藥物或胰島素製劑而沒有得到明顯效果者。每片含伏格列波糖0.2毫克,成人每次1片,每日3次,於飯前口服,可與其他降糖藥物合並使用。

對以下情況的患者禁忌使用:嚴重酮症的患者,糖尿病昏迷或昏迷前的患者;嚴重感染的患者,手術前後的患者或嚴重創傷的患者;對本品成分有過敏史的患者。

(4)瑞格列奈(諾和龍):丹麥諾和諾德公司生產,是甲基甲胺苯甲酸家族的第一個新型口服抗糖尿病藥物,能有效地促進胰島素分泌,在胰島β細胞膜ATP~敏感鉀通道上的結合位點與磺脲類藥物完全不同。口服後可被迅速吸收,對胰島素分泌的促進作用較快,但持續時間較短,具有“快進快出”的特點,可在Ⅱ型糖尿病患者中模擬生理性胰島素分泌,以此有效地控製餐後高血糖。諾和龍主要在肝髒中代謝,絕大部分由糞便排出。此外,諾和龍有較高的蛋白結合率,因而不會在組織中蓄積,有較好的安全性。每日上、午、晚三餐前服用0.25~4.0毫克諾和龍。靈活的“進餐服藥,不進餐不服藥”模式可以減少低血糖事件的發生,但治療早期,宜對患者血糖進行較為密切的監測。新型的胰島素分泌促進劑諾和龍的作用特點及安全性,在治療飲食治療失效的Ⅱ型糖尿病患者中可作為一線抗糖尿病藥物單獨應用,有可能為Ⅱ型糖尿病的強化治療提供一種新的手段。

對下列症狀者嚴禁使用:對瑞格列奈或諾和龍中的任何賦型劑過敏;Ⅰ型糖尿病;糖尿病酮症酸中毒;妊娠或哺乳期;12歲以下的兒童;嚴重腎功能或肝功能不全的患者;與CYP3A4抑製劑或誘導劑合並治療時。

8.其他降糖藥的種類

(1)胰島素增敏劑:研究發現,噻唑烷二酮衍生物能增加胰島素刺激的糖原合成和糖酵解,增加脂肪細胞中葡萄糖氧化和脂肪合成等作用,但不改變胰島素受體數目和親合力。這些藥物可增加外周組織對胰島素的敏感性,降低胰島素抵抗者的血糖。此類藥物已在日本、歐美開始臨床應用,目前國內臨床上應用的是曲格列酮,該藥的排泄半衰期為16~34小時,每日服藥1次,以200毫克開始,逐漸加量,最多不宜超過600毫克/日,與食物同服可加強其吸收,使其治療效果更好。此藥在降低空腹和餐後血糖的同時也降低血漿胰島素、甘油三酯和非酯化脂肪酸水平,它不刺激胰島素分泌,對胰島β細胞有保護作用。另外,它通過肝髒代謝,從膽汁排泄,因此在腎功能不全時亦能服用。

這類藥物的作用機製是提高外周組織對胰島素的敏感性,增加肝糖原合成酶活性,減少肝內糖異生,與過氧化物酶體增殖物激活受體結合,調節糖脂代謝。臨床上對於Ⅱ型糖尿病伴高胰島素血症或胰島素抵抗明顯的患者尤為適用,可單用或與磺脲類、胰島素合用。但請注意一點,曲格列酮主要是提高胰島素的敏感性,其降血糖作用有賴於胰島素循環水平,當與磺脲類、胰島素合用時,它們作用將加強,可能會引起低血糖。副作用是部分患者會出現肝損害,可致轉氨酶升高,發生率為0.5~1.9%,嚴重時可發生肝壞死。因此,肝功能不全者禁用;使用本藥的同時要監測肝功能。

(2)胰升糖素拮抗劑:胰升糖素由胰島A細胞分泌,在糖尿病的病理生理中起重要作用,胰升糖素通過刺激糖原分解和糖異生,使血糖升高。胰升糖素拮抗劑能與胰升糖素受體結合,抑製胰升糖素的作用,從而降低血糖。但此類藥物尚未在臨床上應用。

(3)糖原異生抑製劑:糖原異生過多是糖尿病合並高血糖的重要原因之一,糖尿病患者脂肪分解和長鏈脂肪酸氧化增強,造成葡萄糖氧化作用減弱,糖異生增強,使血糖升高。

長鏈脂肪酸轉移酶抑製劑能使長鏈脂肪酸氧化減弱,乙酰輔酶A生成減少,酮體生成減少,導致丙酮酸羧化酶活性降低,糖異生減弱,葡萄糖氧化作用增強,從而降低血糖。脂肪酸需活化成脂肪酸輔酶A,並穿過線粒體內膜轉移入基質內進行氧化。乙酸肉毒堿轉換酶抑製劑可抑製脂肪酸輔酶A轉入基質,從而抑製糖異生,降低血糖。丙酮酸氧化酶是糖異生酶,可抑製糖異生,使血糖降低。

胰島素治療

1.胰島素的使用原則和適應證

在使用胰島素時,應根據患者的血糖水平、活動量及進食量來調整胰島素的劑量,患者自己檢驗血糖並做好記錄將有助於醫生觀察病情和調整胰島素用量;開始使用胰島素時,宜使用短效胰島素;初始劑量應從小劑量開始,建議使用每日0.3~0.6單位/千克體重作為參考劑量,胰島素通常采用多處輪換皮下注射。