HAART毒副作用中醫藥研究進展
綜述
作者：劉穎 董繼鵬 鄒雯 高國建 王健
[摘要] 高效抗逆轉錄病毒療法（highly active antiretroviral therapy，HAART）在迅速抑製HIV病毒、降低發病率和病死率等方麵取得了很大的進展。但其本身存在諸如藥物毒副作用、停藥後病毒反彈、耐藥病毒株出現等局限。隨著這些問題的出現，促使人們尋求中醫中藥治療方法，以期達到降低抗病毒藥物毒副作用，提高抗病毒治療依從性的目標。經過大量臨床驗證，中醫藥在治療HAART相關毒副作用方麵取得可喜效果。
[關鍵詞] HARRT毒副作用；中醫藥；研究進展
運用高效抗逆轉錄病毒治療（HAART）可以明顯降低艾滋病發病率和病死率[1]。但是，因為治療失敗（不能抑製HIV複製水平低於50拷貝/mL）、毒副作用或治療開始的8個月內的不順從性，25%的患者會停止HAART[2]。為了提高治療的持續性，一方麵需發展新的抗病毒藥物，另一方麵需努力優化現有的治療效果包括更好地了解和處理副作用[3]。本文就HAART毒副作用種類、臨床表現、出現時間、頻率以及中醫藥研究進展做以下綜述。
1 HAART毒副作用種類、臨床表現及常見藥物
根據現行的抗病毒治療一線、二線藥治療方案，HAART常見的毒副作用簡述如下：消化道反應，表現為不同程度的惡心、嘔吐、食欲減退、消化不良、腹瀉、腹脹、腹痛等[4]，多由ddI和AZT引起[5]。骨髓抑製表現為嚴重貧血，血色素降低，中性粒細胞減少[6]，AZT仍然是在HIV/AIDS患者中應用最廣泛的具有骨髓抑製作用的藥物[7]。皮疹表現為麵部、手足、軀幹出現紅色斑丘疹，並有水泡，伴或不伴有瘙癢症狀[4]，以非核苷類藥物最明顯，尤其是NVP[5]。脂肪代謝異常：發生於麵部、四肢和臀部周圍的脂肪丟失（脂肪萎縮），伴以向心性肥胖，脂肪沉積於腹部、胸部和背部（水牛背）。雖然NRTIS，特別是司他呋啶所引起，但最容易引起的還是蛋白酶抑製劑（PIS） [6]。乳酸酸中毒：當血漿乳酸濃度達到2 mmol·L-1時，為高乳酸血症，超過5 mmol·L-1伴有pH[5]。周圍神經係統病變，表現為手腳麻木、刺痛感、肌力減退等，主要由導致線粒體損傷的ddI和d4T引起。肝功異常表現為轉氨酶升高，總膽紅素升高等[8]，嚴重的肝毒性常和NVP有關。另外，抗病毒藥物的遠期毒副作用還有骨質疏鬆症、胰島素抵抗、增加心血管疾病風險等[9]。
2 中醫藥治療HAART毒副作用研究進展
2.1 理論探討 中醫認為HAART引起的消化道反應主要病機為脾氣虛弱，脾胃失和[10]，或肝胃不調，或本虛標實，寒熱互結中焦所致[11]；何琦等認為HAART血液毒性作用主要是藥物損傷人體正氣所致，長期使用HAART致脾腎虧虛，更能影響他髒，故溫補脾腎應成為治療重點，臨床上HAART致血液毒性作用中醫證候多以脾、腎虧虛為主[12]；而吳巍更將病毒直接損傷人體正氣的因素考慮進去，或因性欲妄動、房事過度，合並使用抗艾滋病藥物，致使耗傷腎精，腎中陽氣衰竭，無力將脾胃運化的水穀精微轉化為腎精，進而出現骨髓抑製；黃世敬從臨床辨證角度將HAART血液毒副作用歸納為：脾腎虧虛附子理中丸、金匱腎氣丸合黃芪桂枝五物湯加減，肝腎不足方用六味地黃丸、補肝湯合獨活寄生湯加減，痰瘀互結用大黃蟅蟲丸合雙合散加減[13]。劉鴻雁等運用精元康膠囊治療艾滋病HAART致骨髓抑製脾腎兩虛型[14]。綜上，中醫界對HAART血液毒副作用觀點較為一致，中醫對根據虛則補之的理論，治療以補益為基本原則，臨床多以用健脾益腎、培元固本為治療大法。
對於HAART相關高脂血症，有學者認為[15]是HIV侵入人體，暗耗氣血，加之有HAART治療史的艾滋病患者大多久病體虛，脾胃受損，導致水穀肥甘之物無以化生氣血精微，膏脂生成與轉化障礙，痰濁內生，侵入血液，以致形成高脂血症。脾胃功能失調貫穿於高脂血症的始終，脾胃強弱決定著本病的發展與轉歸。聞莉等整理1994—2006年以來部分中醫藥期刊文獻所報道的對高脂血症治療和研究情況，統計結果顯示痰濕阻遏型、氣血瘀滯型、脾腎陽虛型、痰瘀互結型、濕熱壅滯型、肝腎陰虛型6種證型較為常見[16]。
治療HAART所致的周圍神經病變，有醫家用益氣活血、通經活絡之法收獲良效[17]。對於HAART後藥疹，王玉光采用清熱涼血，解毒透疹，涼血護陰法治療，發現中藥有減小皮疹麵積的趨勢[18]。
2.2 研究方法 從文獻報道看，中醫藥治療HAART毒副作用的臨床研究大都采用了隨機對照的研究方法，樣本量多為小樣本研究。如張明利運用采用小半夏加茯苓湯治療消化道反應24例，進行治療前後對照；楊小平采用治療組在HAART基礎上加服半夏瀉心湯，對照組在HAART基礎上加服嗎丁啉的99例上消化道毒副作用隨機對照研究，經治療前後治療前後主要症狀積分對比，治療組優於對照組；王玉光采用多中心、前瞻性、實用性隨機臨床對照研究，對HAART所致消化道不良反應用除痞中藥顆粒劑治療，對照組采用嗎丁啉片，發現中藥能明顯緩解患者惡心、嘔吐、食欲不振症狀。