中醫治療HAART繼發性高脂血症的研究進展
綜述
作者：鹹慶飛 劉穎 鄒雯 王健
[摘要] 高效聯合抗逆轉錄病毒治療（HAART）對HIV感染的治療產生了革命性的影響，但隨著抗逆轉錄病毒藥物的普遍及長期應用，其相關不良反應例如高脂血症越來越引起關注。該文對近年來中醫對HAART後高脂血症的研究進展進行闡述。
[關鍵詞] HAART；高脂血症；中醫
HAART是目前已被證實的針對艾滋病病毒感染最有效的治療方法，它能有效地抑製病毒複製和重建免疫功能，降低艾滋病的發病率和病死率，延長人類免疫缺陷病毒（HIV） 感染者和獲得性免疫缺陷綜合征（AIDS） 患者的壽命。目前的HAART 方案並不能徹底清除患者體內的病毒，HIV 感染者仍需終身服藥，隨著抗逆轉錄病毒藥物在HIV 感染人群中的長期應用，其相關不良反應報道日漸增多，血脂異常已經成為了1個普遍存在甚至嚴重的問題[1]。本文針對近年來對HAART治療所致的高脂血症的研究現狀及其相關機製做一綜述。
1 西醫對艾滋病HAART後高脂血症的認識
高脂血症，指脂肪代謝或運轉異常所致的血液中1種或幾種脂質水平異常，其特征為血清總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）和低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平升高，高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）降低。臨床主要表現為[2]脂肪分布異常。①周圍性皮下脂肪萎縮：多見於麵部、四肢及臀部。②向心性脂肪堆積：多見於腹部、胸部、頸部、背部，形成所謂“水牛背”及脂肪瘤。
在HAART 過程中，血脂異常是常見的不良反應，經HAART治療1～2年後，25%～60%的患者可出現脂代謝障礙[3]。HIV感染者在HAART前後其血脂代謝異常類型不同，國外研究[4]顯示，HIV感染者在接受HAART方案前，已存在甘油三酯、HDL-C以及LDL-C明顯降低，隨著HAART方案啟動，總膽固醇及LDL-C水平明顯升高，但HDL-C水平變化較小。趙香梅等[5]對100例艾滋病患者行血脂檢查，發現在HAART治療前，以TC，HDL-C，載脂蛋白A1（apo-A1），載脂蛋白B（apo-B）的降低為主；HAART治療後，以TC，TG，apo-B的升高和apo-A1的降低為主。不同種類的抗HIV藥物以及同類藥物不同品種之間所引起的血脂異常皆有所差別，其中蛋白酶抑製劑（PIs） 引起的血脂異常尤為常見[6-7]，利托那韋可以增加血液中TC，TG和LDL-C，並且這種作用具有劑量依賴性，阿紮那韋（aztazanavir）則引起血脂異常少見。非核昔類似物反轉錄病毒抑製劑（NNRTI）增加TC，LDL-C，TG。然而HDL-C也可能增加（特別是使用奈韋拉平時）。在核昔類似物反轉錄病毒抑製劑（NRTI）中司他夫定引起TC，TG，LDL-C的增加較為明顯。另外，國外文獻也報道初始治療的年齡及治療前的血脂水平與HARRT後的血脂異常有關[8]。
2 中醫對高脂血症的認識
2.1 病因病機 高脂血症是現代醫學病名，傳統中醫文獻無此記載。但《靈樞·血絡論》雲：“血氣俱盛而陰氣多者，其血滑，刺之則射，陽氣蓄積，久留而不瀉者，其血黑以濁，故不能射。”其中“其血黑以濁”形象地說明了氣血津液代謝失調，以致痰瘀膠結於血脈中的狀況，與現代高脂血症的概念非常接近。
中醫從病證角度認為，本病存在於中醫 “心悸”“胸痹”“肥胖”“頭痛”“眩暈”“中風”等病證之中，而從病機病名角度則認為屬“痰濁”、“血瘀”“濕濁“血癖”範疇。近代醫家則多認為高脂血症其發生主責於肝、脾、腎三髒，以正虛為本，痰瘀為標，多屬“本虛標實”之證。痰濁凝聚血脈是高脂血症形成的關鍵病機[9]；脾失健運、肝失疏泄、腎精虧虛為其內因；嗜食肥甘、過逸少勞、情誌失調是化生痰濁，促成高脂血症的外因；痰瘀互結，脈道失柔是高脂血症發展為心腦血管疾病的轉歸。目前臨床多從肝脾腎三者論治，治法以消除痰濁瘀血為目的。
2.2 辨證分型 辨證論治是中醫理論中最基本的特征和精髓，準確的辨證分型是合理有效治療的前提和基礎。關寶蓮[10]對2 100例高脂血症病例進行回顧性分析，探討高脂血症中醫臨床分型。結果顯示高脂血症辨證分型以脾腎兩虛最為常見（28.86%），其餘依次為氣血淤阻、濕熱壅滯、痰濕痹阻、氣陰兩虛、肝腎陰虛陽亢。聞莉等[11]整理1994—2006年以來部分中醫藥期刊文獻所報道的不同證型的高脂血症病例進行統計分析，結果顯示痰濕阻遏型、氣血淤滯型、脾腎陽虛型、痰淤互結型、濕熱壅滯型、肝腎陰虛型6種證型共占82.91%，可以作為高脂血症的臨床常見證型。張京春[12]將血脂異常分為痰濁阻滯型、血脈淤滯型、脾虛濕盛型、肝腎虧虛型4種證型進行辨證施治，朱黎霞等[13]觀察120例高脂血症患者，將本病分為痰濁內阻、脾虛濕盛、肝腎陰虛3個證型分別予以以化痰降濁，健脾化濕、滋補肝腎為主的方劑進行治療。王玉光等[14]調查2 180例高脂血症患者發現HAART致高脂血症中醫辨證以脾虛痰阻證（67.44%）為多，其次為痰濁癖阻證（32.56%）。現代臨床試驗研究多采用《中藥新藥臨床研究指導原則》製定的分型標準：痰濁阻遏證、氣滯血瘀證、陰虛陽亢證、脾腎陽虛證、肝腎陰虛證。綜上所述，高脂血症的辨證不外乎痰瘀，肝鬱，脾虛、腎虛。治療上多辨證采用活血、化痰、疏肝、健脾、補腎之法，均可取得較好的調脂作用。
2.3 單味藥物的實驗研究 近10多年來， 國內外學者對中藥降脂作用進行了大量研究， 經初步篩選發現有降脂作用的單味中藥按其藥理作用可分為[15]①降膽固醇為主的中藥：人參，柴胡，山楂，荷葉，川芎，刺五加，靈芝，大豆等；②降甘油三酯為主的中藥：黃連，黃芪，甘草，刺五加等；③降膽固醇和甘油三酯的中藥：何首烏，大黃，絞股藍，月見草，大蒜，荷葉，茶葉，葛根，熊膽和三七等。
陸海鵬等[16]研究發現積雪草總苷能降低高脂血症小鼠血清以及肝髒組織勻漿中TC，TG含量，同時降低血清LDL-C，ALT，AST含量。沈楠[17]等發現絞股藍皂苷可明顯抑製高脂血症大鼠血清TC，TG，LDL-C水平以及顯著抑製肝體重比，抑製脂質過氧化，糾正實驗性高脂血症引起的脂質代謝紊亂。鬱相雲等[18]應用澤瀉水提物和醇提物分別灌胃高脂血症白鼠模型，顯示水提物組、醇提物組血脂水平明顯低於對照組，說明澤瀉的水提物與醇提物均有利於血脂的降低。侯改霞等[19]研究發現連翹葉提取物可降低高血脂動物血清TC，TG，LDL-C，升高HDL-C，提高超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）活性，有效改善高脂血症小鼠血脂紊亂現象。