中藥虎杖的藥理研究進展
綜述
作者：樊慧婷 丁世蘭 林洪生
[摘要] 通過對近年來國內外期刊雜誌中有關虎杖研究的文獻進行檢索，綜述了虎杖具有抗菌抗病毒、抗炎鎮痛、保護心血管係統、肝保護、抗腫瘤、提高免疫力等藥理作用，提示中藥虎杖是極有開發和應用價值的藥物。
[關鍵詞] 虎杖；白藜蘆醇；藥理；進展
虎杖是一種臨床常用的中藥材，為蓼科蓼屬多年生草本植物虎杖Polygonum Cuspidatum Sieb.et Zucc的幹燥根莖和根。我國大部分地區均產，主產於江蘇，江西、山東、四川等地。別名陰陽蓮、苦杖、酸杖、斑杖、土大黃、大葉蛇總管等，入藥始見於《雷公炮炙論》。藥用曆史悠久，具祛風利濕、散瘀定痛、止咳化痰功效，主要用於關節痹痛、濕熱黃疸、閉經、癥瘕、咳痰、水火燙傷、跌撲損傷、癰腫瘡毒等[1]。虎杖中主要含有蒽醌類，主要包括大黃素，大黃素甲醚等，二苯乙烯類化合物，包括白藜蘆醇、白藜蘆醇苷等；亦含鞣質和多糖等。虎杖藥源豐富，具有廣泛的藥理活性，對人體多個係統多種疾病具有治療作用。近年來對虎杖及有效成分的抗病毒、抗艾滋病的藥理作用的研究逐漸成為熱點。本文就近年來虎杖藥材藥理作用的研究進展作綜合報道。
1 抗菌、抗病毒作用
自從1898 年 Beijerinck 首次提出病毒概念以來，病毒的種類發展迅速，至今已有 4 000 多種，臨床多以西藥為主。但是，抗病毒西藥長期應用易產生耐藥性，降低療效，成為臨床治療及新藥開發的重要問題。而中藥及其有效成分具有抑製病毒複製、調節免疫功能、鎮痛抗炎等綜合功效。
中藥虎杖及其有效成分對多種細菌及病毒具有較強的抗菌抗病毒活性。現有資料表明，20%虎杖煎劑在體外對金黃色葡萄球菌、白色葡萄球菌、溶血性鏈球菌、卡他球菌、大腸杆菌、變形杆菌、福氏痢疾杆菌、綠膿杆菌等均有較強抑製作用，並且對鉤端螺旋體有殺滅作用[2]。古小瓊等[3]研究成果表明，40 g及40 g以上的虎杖煎劑可以抑製非meca基因介導的耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）生長，50 g及50 g以上的虎杖中藥湯則可抑製meca基因介導的MRSA生長。虎杖亦對銅綠假單胞菌有較好的抑製作用，在2.5 g·L-1下，累計抑菌率達到87.2%[4]。虎杖中大黃素、大黃素葡萄糖苷和白藜蘆醇苷對金黃色葡萄球菌和肺炎雙球菌有抑菌作用。虎杖水煎液對 HSV-1，HSV-2，甲型流感病毒京科68-1株、埃可病毒Ⅱ型、3型腺病毒、Ⅱ型脊髓灰質炎病毒、9 型埃可病毒、A9及B5 型科薩奇病毒、乙型腦炎病毒等[5]有抑製作用。王誌潔等[6]報道虎杖有效成分大黃素和白藜蘆醇苷對人皰疹病毒HSV21F株、HSV22333株、具有明顯的直接殺滅、增殖抑製及感染阻斷作用。陳考壇等[7]研究結果表明，白藜蘆醇等顯著抑製H1N1流感病毒神經氨酸酶的活性，IC50為129.8 μmol·L-1。
2 抗艾滋病作用
艾滋病是人類獲得性免疫缺陷病毒（HIV）引起的傳染性疾病，可嚴重地摧毀人的免疫係統而對生命構成極大的威脅，至今沒有理想的治療方法。
有學者研究表明，虎杖70%乙醇提取物具有明顯的體外抗艾滋病活性，其半數有效濃度（EC50）為（13.94±3.41） mg·L-1[8]。虎杖的有效成分白藜蘆醇具有抗HIV的作用，甚至與現有抗HIV藥物具有協同效應。楊子峰等[9]報道，白藜蘆醇（20 mg·kg-1）口服可抑製與HIV同屬於逆轉錄病毒的白血病病毒（FLV）引起的脾腫大和降低胸腺指數，以及能明顯提高外周血CD3+，CD4+，CD8+淋巴細胞水平（與模型組比較，P+/CD8+比值趨向正常。4 mg·kg-1白藜蘆醇能夠降低EGT荷瘤小鼠Treg細胞的數量並減少TGF-β的分泌[10]。白藜蘆醇不僅具有體內抗病毒作用，還可能具有提高體液免疫功能的作用，對細胞免疫具有良好的上調作用，是一個較好的免疫調節劑。Falchetti等[11]的實驗表明，白藜蘆醇低質量濃度（0.625～0.25 mg·L-1）能刺激CD4+/CD8+T細胞中IL-2，IL-4，INF-γ的表達和分泌，而高質量濃度（10 mg·L-1） 則有抑製作用；低濃度的白藜蘆醇可激活細胞毒性T細胞（CTL）和自然殺傷（NK）細胞的細胞毒活性，高濃度下則抑製。另有研究結果表明，白藜蘆醇抗艾滋病活性機製與其對NAD（+） 依賴的SIRT1活性的抑製有關[12]。虎杖中含有多種鞣質成分，而鞣質的抗艾滋病研究令人關注。總之，虎杖抗艾滋病活性確切，活性物質基礎主要為其有效成分白藜蘆醇，但是作用機製有待進一步研究闡明。
3 抗腫瘤作用
虎杖具有抗多種腫瘤細胞的作用。於柏豔等[13]報道，虎杖提取物可以誘導A549細胞凋亡，將細胞阻滯在G0/G1期，還發現虎杖提取物幹預後，Caspase-3，Caspase-8，Caspase-9表達增強，Ki-67，p21ras蛋白隨提取物濃度表達均降低（與對照組比較，P[14]研究成果表明，虎杖提取物及虎杖含藥血清對HepG2細胞均有很好的抑製作用，其抑製率隨著藥物濃度增加而相應增高。虎杖有效成分白藜蘆醇抑製活性突出且廣泛，對多種腫瘤細胞均有殺傷作用，對腫瘤的起始、促進、發展3個階段均有抑製作用，可作為天然的化學防癌劑。馮磊等[15-16]研究證實，通過體外MTT法測定白藜蘆醇對L-02，HepG2，SHZ-888，MCF-7，MCF-7/ADM等細胞的抑製作用，並用HE染色法觀察其作用MCF-7/ADM細胞48，72 h後的腫瘤細胞形態學變化，實驗發現白藜蘆醇不僅能特異性的抑製HepG2，SHZ-888的生長，並且首次觀察到它對MCF-7/ADM（耐藥指數達以140倍）的生長起到較強的抑製作用，並且IC50達到56.7 mg·L-1（250 μmol·L-1），具有劑量依賴性，而對正常肝細胞毒性很小；同時，還發現白藜蘆醇對耐阿黴素的MCF-7乳腺癌細胞有直接的細胞毒性，表明白藜蘆醇是虎杖所含的一種活性強、低毒的抗癌物質。杜琴等[17]發現白藜蘆醇可顯著抑製小鼠肝癌Hepa1-6細胞增殖，提示白藜蘆醇對肝癌細胞具有一定程度抑製作用。王長本等[18]報道，白藜蘆醇在較低濃度（25 μmol·L-1）時，即可誘導胃癌HGC27細胞S期抑製（與對照組比較，P0/G1期，抑製DNA生物合成。單中傑等[19]研究結果表明，白藜蘆醇（25 μmol·L-1）作用24 h後，人腎細胞癌786-0的G1期及G2期比例顯著下降，S期比例明顯升高，將細胞阻滯在S期而誘導細胞凋亡。
4 在心血管方麵的作用
虎杖及有效成分具有擴張血管降低血壓、保護受損的心肌細胞、改善血流抗血栓作用、改善微循環、拮抗動脈粥樣硬化等藥理效應。
4.1 擴張血管作用 虎杖擴血管作用的研究較早，據絡蘇芳等[20]報道，其有效成分白藜蘆醇苷有顯著的擴張血管降壓作用。1.71 mmol·L-1白藜蘆醇苷可非競爭性抑製去甲腎上腺素收縮家兔離體肺動脈的作用，使去甲腎上腺素量效曲線右移。4.09，5.12 mmol·L-1可舒張兔離體肺動脈，可舒張兔離體頸動脈，對肺動脈的舒張作用可被β受體阻斷劑普茶洛爾減弱。
4.2 對心肌細胞的作用 研究表明，虎杖水煎液對離體心髒的收縮具有明顯的增強作用，可能與Ca2+，α，β受體有關。趙娟等[21]發現在阿黴素致心肌損傷模型中，白藜蘆醇苷能顯著逆轉阿黴素導致的心肌細胞超微結構的改變，維持心肌細胞結構的完整性。
4.3 抑製血小板聚集、抗血栓作用 陳鵬等[22]研究結果表明，白藜蘆醇苷在小鼠尾靜脈注射花生四烯酸方法製作的模型上顯示出明顯的抗血栓形成作用，具有明顯的劑量-依賴關係，同時還發現白藜蘆醇苷能降低血小板細胞的外鈣內流和內鈣釋放，減少胞內Ca2+的濃度，抑製血小板的聚集。郭讚等[23]報道應用鈣通道開放劑BayK8644做預處理後，完全取消了白藜蘆醇苷對頸動脈竇壓力感受器反射（CSB） 的抑製作用，說明此抑製效應可能是白藜蘆醇苷阻斷了壓力感受器神經元細胞膜上的陽離子通道，減少了Ca2+內流所致。