2 氯沙坦鉀在國內有關該品的研究,臨床情況
氯沙坦鉀已於1996年獲得我國的行政保護,美國默沙東製藥公司進口分裝的氯沙坦鉀片於1998年7月在國內正式上市。杭州默沙東製藥有限公司生產的氯沙坦鉀片分別於2002年(50mg規格)和2003年(100mg規格)通過國家食品藥品監督管理局的審批上市銷售。
廣東省佛山市順德區大良醫院的蘇而華為研究氯沙坦鉀治療老年Ⅱ、Ⅲ期高血壓病的臨床療效及安全性。作了如下試驗:
選取門診和住院的原發高血壓患者110例,其中男56例,女54例,年齡為45—82歲(平均60歲),病史5—36年。其中Ⅱ期36例,Ⅲ期74例,合並冠心病心絞痛的56例,陳舊性心肌梗死20例,高血壓心髒病34例,高血脂64例,腦梗塞後遺症7例,高血壓腎病8例。110例患者按配對試驗設計原則隨機分為氯沙坦鉀組和苯那普利組各55例,兩組患者年齡、性別、病程、臨床分期、並發症、伴發症等情況比較均無顯著性差異(P>0.05),具有可比性。所有入選的高血壓患者在停用各類降壓藥物2周後,氯沙坦鉀組開始治療時口服氯沙坦鉀(商品名科素亞Cozaar,美國默沙東製藥有限公司產)50mg/d:如2周後血壓未降到顯效標準,氯沙坦鉀加至100mg/ d;苯那普利組口服苯那普利(北京諾華製藥有限公司)10mg/d。如3周後血壓仍未降到顯效標準,兩組皆加服雙氫克尿塞12.5mg/d,同時據電解質結果補充氯化鉀,直到試驗結束,總療程為6周。血壓測量由專人負責,測坐位血壓3次,取2次相近的血壓計算平均值,同時數心率。住院患者逐日觀察,門診患者每周隨訪1次,並仔細詢問和記錄服藥及不良反應發生情況。治療前後分別檢查血常規、尿常規、電解質、血糖、血脂、肝腎功能、心電圖及心髒B超。 根據衛生部頒發的《藥物臨床研究指導原則》中有關“心血管係統臨床研究指導原則”,將療效分為顯效:舒張壓下降>1.33KPa,且降至正常範圍≤11.97KPa或下降≥2.66Kpa;有效:舒張壓下降≤1.33Kpa,但已降至正常範圍或下降1.33—2.53Kpa,或收縮壓下降≥3.99Kpa;無效:血壓下降未達到上述標準。顯效+有效例數計算總有效率。如用藥過程中因副反應未達到降壓效果被迫終止服藥或換藥者算無效病例。各組的有效率用百分數表示;組間率的比較用卡方檢驗。統計用SAS8.0軟件包。試驗結果顯示氯沙坦鉀組總有效率為91.4%,與苯那普利組相比療效無顯著性差異(P>0.05)。但氯沙坦鉀組較苯那普利組發生咳嗽、肌痛和胃腸脹氣等不良反應減少,兩組比較有顯著性差異(P0.05)。
本試驗說明氯沙坦鉀的降壓效果很好(91.4%),與血管緊張素轉換酶抑製劑苯那普利相似,但咳嗽、肌痛以及胃腸脹氣等副作用明顯減少,且患者均能持續用藥治療,因而可達到滿意的降壓效果。此外,老年Ⅱ、Ⅲ期高血壓病患者各種並發症相應較多,常合並多個靶器官損害,而氯沙坦鉀還有逆轉心肌肥厚,改善生存率,防止腦卒中和心、腎血管病變進展等作用,是個可長期應用並可能逆轉其病情的良好降壓藥。由於老年人機體代謝和內環境穩定功能減退,對血壓調節的靈敏度降低,服用降壓藥易產生體位性低血壓,造成心腦、腎灌注不足,加重靶器官損害;同時老年患者血壓波動大,對降壓藥敏感,且肝、腎功能均減退,因此應選擇副作用小、耐受性好的藥物。本研究顯示氯沙坦鉀對老年患者的血象、血糖、血脂、肝腎功能及血清電解質等均無不良影響,具有所需要的上述特點。本研究認為,氯沙坦鉀可作為臨床治療老年Ⅱ、Ⅲ期高血壓病的一線首選降壓藥。[3]