吳王孫權聽說荊州得手，親自到江陵犒賞將士。等關羽父子遇害，大功告成，就和將士們宴飲，並釋放魏將於禁，讓他一同飲酒。呂蒙立了頭功，陸遜名列第二，二人分別坐在孫權的兩旁。孫權說道：“我自繼位以來，多虧周瑜、魯肅及呂蒙等人輔佐。周瑜打敗曹操，具有雄才大略，可惜不幸早死。魯肅初見我時，便極力勸我攻打曹操，並讓我重用周瑜，終於開拓霸業。後來他雖然勸我把荊州借給劉備，不免失策，但也不能以此抹掉他的功勞。呂蒙年少時，我就知道他膽識過人，可以與周瑜相比，如今幫我奪回了荊州，總算不辜負我的厚望，我應當與呂蒙共享富貴。”呂蒙離開座位，跪下道謝，孫權正想起身去扶，不料呂蒙突然倒在地上，嘴裏念念不詞，不停地罵自己是呂賊。孫權嚇得連連倒退，忙令左右把呂蒙抬進內室。孫權進去探視時，呂蒙不省人事，嘴裏卻在胡言亂語。孫權急忙宣醫官進來，多方診治，仍不見效。到了夜裏，呂蒙叫罵得更加厲害，孫權急忙下令，如果有人能治好呂蒙的病，賞賜千金。
好容易熬了一夜，呂蒙才有些知覺。孫權立即令他為南郡太守，封為孱陵侯，賜錢一億，黃金五百斤。呂蒙自知命不長久，等孫權進來探視時，當麵推辭，孫權叫他靜心休養。正午時分，呂蒙勉強進食，孫權更加欣慰。哪知到了黃昏，呂蒙的病再次發作，比昨夜鬧得還要厲害，孫權親自探視，被呂蒙嗬斥出去。拖延到半夜，呂蒙竟七竅流血，一命嗚呼，年僅四十二歲。大小將士都猜測是關羽前來索命，連孫權也將信將疑。孫權一麵下令將呂蒙棺殮發喪，一麵將關羽的屍骸用侯禮安葬，隻是人頭已經獻給曹操，無法追回。
曹操領兵駐紮在摩陂，支援樊城，得知關羽敗退後，就屯兵洛陽。不久，吳使到洛陽，獻上關羽的人頭，曹操拿起頭顱一瞧，見他臉色栩栩如生，不禁大吃一驚，連忙下令用木頭為關羽刻一個身體，用侯禮安葬。曹操經此一嚇，頭疼病複發，好幾天臥床不起。得知名醫華佗醫術高明，急忙派人召來。華佗用針灸治療，說要把頭顱剖開才能醫治。曹操氣憤地說：“頭顱可以劈開嗎？”華佗答道：“針治隻能解救一時，不能徹底根治。”曹操隻讓針治，華佗知道不能將曹操的病治好，謊稱家裏妻子生病，須回去探視。哪知華佗回去之後，不願再來。曹操命人將華佗抓入獄中，定成死罪。有人說華佗醫術高明，不應處死。曹操憤怒地說：“他想劈開我的頭顱，怎能再讓他活著？天下也不缺少這樣的鼠輩。”於是下令殺死華佗。華佗臨死時，拿出一卷書交給獄卒：“將此書贈給你，希望可以救活世人。”獄卒不敢接受，華佗於是將書燒毀，然後服毒自盡。也有人說獄卒把書拿回家之後，被他的妻子燒掉，經獄卒上前搶救，才保存下一兩頁，所有關於解剖術的部分，全部化成灰燼，不再流傳，真是千古憾事。
華佗死後，曹操的頭疼病始終沒有痊愈，反而更加嚴重。曹操心想，主簿楊修依附曹丕，且是袁氏的外甥，將來自己死了，他必定教唆曹丕為非作歹，於是誣告楊修泄漏機密，逼他自殺。不久有吳使到來，呈上孫權的書信，勸曹操稱帝。曹操看完之後，把書信拿給群臣，侍中陳群、尚書桓階都稱頌曹操的功德，說應當順應民意，趕快登上大位。曹操笑著說：“孔子說：‘施於有政，是亦為政。’如果天命應當屬於我，我就做周文王吧。”於是上疏令孫權為驃騎將軍，封為南昌侯，做荊州牧守，派人和吳使一起趕赴荊州。
孫權為何奉承曹操呢？原來，他自從占領荊州以後，擔心劉備出兵報複，自己抵擋不住，所以向曹操獻媚，求他援助。曹操也狡猾得很，給他爵位，讓他自己抵抗劉備。孫權和曹操都想叫對方出頭抵禦，究竟劉備占據成都後有什麼舉動呢？劉備與關羽情同骨肉，豈有聽說關羽死亡而不悲憤的道理？他與大小將士一齊致哀，追諡關羽為忠義侯，令關羽的兒子關興襲封。即刻部署兵馬，討伐東吳，為關羽報仇。自諸葛亮以下，多說應先討伐魏國，然後再進攻吳國，一時議論紛紛，難以決定。蹉跎了一年多，從洛陽傳來消息，說曹操病死。劉備心中怨恨孫權，無心顧及魏國。曹丕橫行無忌，公然做出篡逆的事情。