劉備在彌留之際，召丞相諸葛亮、尚書令李嚴等人來到床前。劉備對諸葛亮說：“你的才能高出曹丕十倍，必能安邦定國，成就大事。如果我的兒子有才，你就輔佐；如果無法輔佐，你就取而代之。”諸葛亮慌忙跪拜：“我定當全力效忠，決無二心，隻有這樣才能報答你的知遇之恩。”劉備命李嚴執筆寫遺詔，並把劉永、劉理叫到麵前，讓他們認丞相為父。然後又叮囑翊軍將軍趙雲幾句，請他為國效力。托付完後事之後，劉備長歎一聲，瞑目去世，享年六十三歲。諸葛亮主持喪事，任李嚴為中都護，鎮守永安，自己率領百官回成都發喪。太子劉禪年僅十七歲，因留守成都，沒有趕去奔喪。等靈柩到來，立即舉行喪禮。
喪禮過後，諸葛亮請劉禪繼位，改元建興。劉禪就是後主。尊諡劉備為昭烈皇帝，把劉備安葬在惠陵，尊皇後吳氏為皇太後，然後頒詔大赦。益州從事秦宓此時已被釋放出來，諸葛亮令他為益州別駕。秦宓頗有才幹，也是法正一樣的人物。諸葛亮因法正早死，常感歎說如果法正還在，必定不讓主上東征，就算東征，也不至於一敗塗地。秦宓因阻止劉備東征被關在獄中，諸葛亮很是歎惜，大赦以後，立即任用他。後主封諸葛亮為武鄉侯，後來又讓他擔任益州牧守，政事無論大小，都由諸葛亮裁決。
益州的將領雍闓殺死益州太守，投降吳國。諸葛亮因劉備剛剛去世，不便動兵，而且他想聯合吳國討伐魏國，所以暫時將此事擱置。廣漢太守鄧芝窺透諸葛亮的心意後，就請諸葛亮與吳國和好。諸葛亮高興地說：“我早有此意，隻是不知派何人前往吳國，今天終於找到人了。”鄧芝問是誰，諸葛亮用手指了指他，鄧芝也不推辭，立即動身。吳王孫權將都城遷往鄂縣，把鄂縣改名武昌。聽說蜀國派人到來，心中狐疑，不肯立即相見。鄧芝等了兩天，見孫權不肯見他，就寫信給孫權：“我今天到這裏，並非隻為蜀國，同時還為了吳國。如果大王不願意見我，我就離開了。”孫權看了信，才召鄧芝進見。鄧芝開口詢問孫權：“大王，現在你是想與魏和好呢，還是想與蜀和好？”孫權答道：“我並非不想與蜀和好，隻是擔心蜀國君主年幼，土地較少，不足以抵抗魏國。”鄧芝應聲說：“大王是蓋世英雄，諸葛亮也是絕世無雙的俊傑。蜀國地勢險要，吳國有三江保護，如果兩國聯合，進可以吞並天下，退可以自立自保。如今大王甘心臣服魏國，魏國必定召大王入朝，索要王子做人質，一旦大王不肯聽從，魏國便會舉兵討伐。到那時，蜀國也會采取行動，大王兩麵受敵，江東之地就危險了。還請大王三思！”孫權沉默了很久，才開口說：“你說得很有道理。煩勞你回去通報，我願意與蜀國簽訂盟約。”鄧芝告辭離去。
轉眼又是一年。吳國派中郎將張溫前往蜀國，後主當然接見，並命諸葛亮等人熱情款待。張溫談笑之間，流露出驕傲的神態。過了兩天，張溫告辭東還。丞相諸葛亮帶領百官親自餞行，隻有秦宓不到。諸葛亮多次派人敦促，過了很久也不見他的蹤影。張溫問道：“還等什麼人？”諸葛亮回答說益州學士秦宓。不久秦宓到來，張溫笑著問：“你是益州學士，究竟學得怎麼樣呢？”秦宓嚴肅地說：“蜀國三尺小兒都知道讀書，更何況我們這些人呢？”張溫接著問：“你既然博學，必知天文，天有盡頭嗎？”秦宓隨口答出一個“有”字。張溫問在什麼地方，秦宓說：“天在西方。《詩》中說‘乃眷西顧’，可知天的盡頭在西方。”張溫又問：“天有姓嗎？”秦宓回答說姓劉。張溫詢問原因，秦宓說：“天子姓劉，由此可以推知。”張溫說道：“太陽是從東邊升起的。”秦宓不等他說完，就接口說：“太陽雖然是從東邊升起的，到西邊必定落下。”張溫瞠目結舌，不敢再說。秦宓又步步逼問張溫，張溫無詞可答，急得汗流浹背，滿麵慚愧。多虧諸葛亮出麵調解，張溫才勉強飲了幾杯，告別離去。諸葛亮令鄧芝與他同行。
到達武昌後，鄧芝先請張溫稟報孫權，然後進見。孫權對鄧芝說：“兩國和好，若能同心協力消滅魏國，就可以將國家一分為二，分別治理，豈不是大快人心？”鄧芝直答道：“天上沒有兩個太陽，人間沒有兩個皇帝。如果消滅魏國，還不知天命所歸，那時吳、蜀二國勢均力敵，或許還會再次爭戰。天下必須要統一，才能太平。”孫權笑道：“你真是坦誠啊。”此後，吳、蜀二國和好如初。