諸葛恪佩劍上殿，見過孫亮，坐在席上，卻並不飲酒。孫峻進言說：“太傅既然有藥酒帶來，為何不敢取出來喝呢？”諸葛恪便命隨從把藥酒取過來，放心喝下。酒過數巡，孫亮借口說要更衣，起身入內。孫峻也去廁所裏脫去長袍，改穿短服，懷揣利器走進來，大聲說道：“我奉詔抓捕諸葛恪。”諸葛恪大吃一驚，起身拔劍。劍還沒有出鞘，孫峻已用刀將他砍死。散騎常侍張約坐在諸葛恪的旁邊，急忙拿著諸葛恪的劍向孫峻砍去，孫峻向右一閃，傷了左手，就用右手來砍張約。張約來不及躲避，右臂被砍斷。殿內埋伏的士兵一齊出來，把張約殺死。其他的官員驚慌逃走。孫峻宣告說：“諸葛恪叛逆，已經被誅殺，其餘人無罪，都可以回到原來的座位。”眾人聽了，又逗留片刻，才告辭離去。
孫峻令士兵將這兩具屍體用葦席包裹，扔在城外的石子崗，然後派人去抓捕諸葛恪的妻兒。諸葛恪的妻子正在屋裏，見有一個婢女進來，滿身血腥，就捂著鼻子詢問原因。婢女說道：“諸葛將軍被孫峻殺死了！”話剛說完，諸葛恪的兒子諸葛竦、諸葛建踉蹌走進來，哭著稟報父親被殺的消息，並說官吏將要到來，請母親趕快逃命。諸葛恪的妻子聽了，慌忙出門上車，與兩個兒子一起逃出都門。騎督劉承追上後，把他們母子三人圍住，押回市中處死。諸葛恪的外甥都鄉侯張震及常侍朱恩等人也受到連累，被誅滅三族。臨淮人臧均上疏請求將諸葛恪下葬，言辭淒惻，朝廷允許他為諸葛恪收屍。
謀殺諸葛恪的計策，出自孫峻。孫峻因此被封為丞相大將軍，管理內外軍事，加封富春侯。太常滕胤沒有參與，因為自己是諸葛恪的兒子諸葛悚的嶽父，於是上疏辭職。孫峻不答應，仍讓他擔任原來的官職，並且封他為高密侯。南陽王孫和的妃子張氏是諸葛恪的外甥女，孫峻因此沒收孫和的官印，並逼孫和自盡。孫和接到命令後，與張妃哭著告別，張妃淒涼地說：“妾生死都要追隨你，絕不獨自偷生。”隨後與孫和一起服毒身亡。孫和的姬妾何氏歎息道：“如果都死了，誰來撫養孩子呢？”於是決定自己撫養孫和的四個兒子：孫皓、孫德、孫謙、孫俊。
曹芳繼位已經十多年，一切政事都由司馬氏裁決。司馬懿殺死曹爽後，威震朝野。臨死那年，還處死了揚州都督王淩及王淩的外甥兗州刺史令狐愚，說他們企圖立楚王曹彪為帝，又請旨逼曹彪自盡，並將其他各王監禁在鄴中，不準他們與外界交往。司馬師輔政之後，權力超過自己的父親。曹芳長大後，見自己手中沒有一點兒權力，當然心有不甘。嘉平三年，皇後甄氏病逝，第二年立光祿大夫張緝的女兒為皇後。張緝不僅無法參與政事，司馬師還讓他在家裏避嫌，張緝因此心懷怨恨。太仆李恢有一個兒子，名叫李豐，為人清正，被世人稱頌。李恢卻加以約束，讓他閉門謝客。李恢去世之後，李豐做了尚書仆射，不久，司馬師又提升他為中書令。
李豐與夏侯玄關係很好。夏侯玄因為是曹爽的親屬，被奪去兵權，隻做了個太常，因此時常悶悶不樂。他與李豐秘密商議，打算誅殺司馬氏，為曹爽報仇。李豐的兒子李韜娶齊長公主為妻，官至給事中，父子二人常出入宮廷，參與政事。曹芳把他們視為心腹，對他們說起司馬氏專橫的情況，常常痛哭流涕。李豐雖然由司馬氏提拔，卻和夏侯玄站在同一邊，痛恨司馬師。再加上曹芳哭著囑托，李豐就一力擔承，決心除掉司馬師，並讓李韜轉告皇後的父親張緝，張緝當然願意相助。嘉平六年二月，曹芳打算封王氏為貴人，李豐暗中與黃門監蘇鑠、永寧署令樂敦、冗從仆射劉賢等人定計，並約定誅殺司馬師後，令夏侯玄為大將軍，張緝為驃騎將軍。
不料，此事被司馬師聽說，司馬師立即派舍人全羕領兵，召李豐前去大將軍府。李豐知道密謀泄露，卻又不敢不去。司馬師見到李豐，一再盤問，李豐不禁惱怒地說：“你們父子包藏禍心，企圖篡位，可惜我無力誅殺你，就算我死了，也會變為厲鬼來害你。”司馬師勃然大怒，下令將李豐處死。然後派人逮捕夏侯玄及皇後的父親張緝，將他們交給廷尉鍾毓。鍾毓親自審問夏侯玄，夏侯玄說：“我無話可說，隨你定罪吧。”鍾毓於是把夏侯玄關進監獄，親自寫下定罪文，哭著拿給夏侯玄看。夏侯玄也不申辯，隻是點了點頭。定罪文呈上去後，公卿等人都畏懼司馬師的權勢，不敢發言。於是夏侯玄、張緝二人被處死，夏侯玄的兒子夏侯韜也被誅殺。司馬師又捉拿蘇鑠、樂敦、劉賢等人，並誅其三族。司馬師還不解恨，帶著劍進宮，見了曹芳，便瞪著眼說：“張女在哪裏？”曹芳戰栗地說：“誰是張女？”司馬師厲聲道：“就是張緝的女兒！”曹芳說道：“張緝有罪，他的女兒並不知情，請大將軍寬恕。”司馬師厲聲說：“父親犯罪，女兒就算不知情，還能再做國母嗎？應該立即把她廢掉。”曹芳低頭無語，司馬師把張皇後逼出皇宮，幽禁起來。司馬師令詞臣起草詔書，廢去皇後張氏。沒幾天，張氏暴病身亡，想必是被司馬師害死了。曹芳無計可施，隻得冊封王氏為貴人，然後將王氏立為皇後。皇後的父親奉車都尉王夔被提升為光祿大夫，受封廣明鄉侯。曹芳雖然不能控製司馬師，但始終心懷怨恨。司馬師也猜忌曹芳，一心想將他廢掉。
這時，蜀國大將薑維出兵隴西，收降魏狄道長李簡，進攻河間、臨洮各縣。司馬師接到警報，打算讓弟弟司馬昭領兵抵抗蜀國。打定主意後，立即告訴曹芳，請旨召回司馬昭。司馬昭正鎮守許昌，接到命令後，立即入朝進見。曹芳到平樂觀犒勞軍隊。中領軍許允與曹芳的左右侍臣，想乘機殺死司馬昭，並將計劃告訴曹芳，曹芳點頭同意。等司馬昭進宮辭行，曹芳見他威風凜凜，不禁膽戰心驚，不敢行動。司馬昭乖刁得很，已略有察覺，並將此事告訴自己的兄長。司馬師囑咐他暫時留在洛陽，觀察內外動靜。司馬昭一時查不出什麼確切消息，隻知道許允多次出入宮中，與曹芳私下談論。司馬師就隨便給許允加了一個罪名，把他貶到樂浪郡，並派壯士在半路把他刺死。