長孫皇後生來仁慈孝順，好讀書，經常與太宗從容不迫地討論古人的一些事情，趁機提出一些意見和建議，對太宗很有幫助。太宗有時無故發脾氣責罰宮女，長孫皇後也假裝跟著生氣，請求讓她親自審問，於是下令禁閉，待太宗氣消了，再慢慢為她們申辯，所以在後官，沒有冤枉受刑的人。豫章公主從小失去母親，皇後收養她，關心愛護超過自己親生的兒女。嬪妃以下有人生病，皇後親自看望安撫，把自己常用的藥停了，拿去送給她們，後宮的人都衷心愛戴她。
太宗曾經患病，一年多都沒痊愈，長孫皇後照顧太宗，晝夜不離左右。她身上帶有毒藥，常自言自語說：“假若皇上不測，自己也絕不獨自偷生。”貞觀八年（634年）正月，太宗去九成宮，長孫皇後一道前往。她一直有氣管炎，一天半夜，鎮軍大將軍、行右驍衛大將軍柴紹等報告有緊急事變，太宗穿上鎧甲走出臥室門外詢問情況，皇後帶病跟著出來，身邊侍候的人勸阻她，皇後說：“皇上都已經受到震驚，我怎麼能獨自安心呢？”因此受了風寒，病情更加嚴重。太子承乾對皇後說：“現在醫藥都全用了，但病情不見好轉，想奏請皇上赦免罪人並派人替皇後出家，希望能得到神靈賜福。”皇後堅決不同意，她說：“赦免罪人是國家的大事，次數不可過多。道教、佛教是你父王一貫所不喜歡的，怎麼可以因我個婦人而讓皇上做他所不喜歡的事呢？如果你一定要按你的意思做，我還不如早一點死。”太子不敢奏，私下把他的意思告訴房玄齡，玄齡報告太宗，太宗很悲痛，準備大赦，皇後又堅決製止。
皇後的病更重了，自知不起，臨危時她向太宗訣別。當時房玄齡由於受到責備回到家中，皇後對太宗說：“玄齡侍奉陛下已經很久了，小心謹慎，奇謀秘計，從來沒有泄漏過，如果沒有大的問題，希望不要拋棄他。我的本家，因為親戚關係得到官職，並不是由於德行而被任命，很容易跌倒遭禍，要想讓他們的子孫平安無事，千萬不要使他們處在機要位置，隻是以外戚身份參加定時的朝見就夠了。我在生時沒給百姓做什麼好事，死後更不能損害百姓，希望不要因為安葬我而使天下人過分破費，隻要依山為墳，陪葬器物用一般陶器及木製品就行了。另依舊希望陛下親近君子，疏遠小人，接納忠諫，拒絕讒言，減少勞役，停止出遊打獵。”於是拿出她藏在上衣的毒藥給太宗看，並對他說：“我在陛下您患病的叫候，已經下定決心一死跟隨您，絕不充當呂後（呂雉）的角色。”交代完後事，表明了心誌，皇後慢慢地閉上雙眼，安詳地離開她眷念不已的人世，享年36歲。這樣一個顧大局、識大體的政治盟友，這樣一個溫柔體貼、善解人意的生活伴侶在芳齡正茂之時黯然長逝，使太宗在感情上受到從來沒有過的沉重打擊，他幾乎不能自持，身為帝王，在他身邊女人有的是，但她們之中有誰能替代長孫皇後填補他心靈的空虛呢？
太宗將皇後安葬在昭陵，那裏也是他將來安息的地方。他親自撰文刻石為皇後送行，盛讚皇後節儉，遺言薄葬。他說自己本人也是這個意思。帝王以天下為家，何必一定要把珍貴器物埋在陵墓中，才認為是自己所有呢？
送走愛妻之後，太宗仍思念不已，他專門建築一個高台，不時登台瞭望皇後陵墓。一次他帶著魏征一同到台上，他讓魏征遠眺。魏征仔細眺望半天說：“我眼睛不好，看不見。”太宗特為他指點，魏征意味深長地說：“我以為陛下您在望獻陵，如果是昭陵，那我當然是看見了。”魏征暗示，為兒女私情過分傷感而超過父子之親有虧聖德，太宗聽罷，淚如雨下，因此把台觀給毀了。
毀掉台觀，太宗內心更覺空蕩，他轉而尋找新的刺激。太宗祖上曆代武將，有好畋獵的傳統。他父親李淵，在位9年，除武德元年和武德九年外，每年必出獵，有時一年多至5次。太宗同樣愛好打獵。初即位時，政務繁忙，國家經濟困難，他暫時控製了自己嗜好，但從貞觀四年（630年）起，隨著形勢好轉，他便開始畋獵，引起皇後和大臣們不少諫言，他不得不割愛。自貞觀八年（634年）以來，太宗已經3年沒畋獵，現在他又恢複了過去的喜好，而且有不可收拾的傾向。以前畋獵，主要在內苑，現擴大到禁苑，乃至陪都洛陽。以前出獵，主要在秋冬，莊稼已收割完畢，現則集中春天農忙時，種子剛播，大規模畋獵，難免不傷莊稼，而一貫自詡愛民的太宗，為自己娛樂，竟不顧百姓生計，這就反常了。
此外，太宗又開始大規模修築宮殿，以供享樂。從道理上，太宗懂得人君不應追求個人享受，早在武德四年（621年）五月，他攻下洛陽時，看到隋時的宮殿窮奢極侈，曾感歎說“讓奢侈之心得逞，使個人的無窮欲望都得到滿足，能夠不亡國嗎？”下令把隋氏的宮殿拆的拆了，燒的燒了，毀的毀了。可是他當皇帝不久，物欲的誘惑便引發了他對華麗宮室的向往。在修九成宮時，太宗擬在洛陽修築宮殿。九成宮在長安附近，由隋仁壽宮改建，主要是裝修，所費不多，隋唐是我國曆史上的溫暖期，全國平均氣溫比現代高好幾攝氏度，長安氣候炎熱，作為皇上也需要有避暑的地方，所以大臣們都無異議，但在遠離都城800多裏的洛陽大修宮室，則再次遭到反對，戴胄七表進諫：“剛遭離亂，百姓凋敝，國庫空虛，倘若營建不已，巨大開支無論是國家還是百姓都無法承受。”如果說幾年以前太宗尚能耐心聽從意見的話，現在則不同了，他不停地在長安、洛陽大修宮室，恐臣下諍諫，便事先宣稱“假若不這樣做，對我很不方便”，那誰還敢再說話呢？