建中三年四月，唐德宗準備向西部用兵，想找一位德高望重的大臣取代朱泚。盧杞決心趁此機會把張鎰排擠出京都，一旦張鎰離開，大權便由自己獨攬了。盧杞於是假裝自告奮勇請求德宗：“朱泚名高位重，尤其鳳翔軍官個個驕橫，如果不是朝中宰相重臣，就無法鎮服他們，我請求前去。”德宗沉思著沒有回答，盧杞急忙脫身說：“陛下如果認為我長得醜陋，不被三軍所服，那麼陛下隻有自己決定人選了。”說著向張鎰站的地方瞥了一眼，並且嘴角向那邊一努，暗示德宗要張鎰去。德宗沒有多想，他確實認為張鎰是最合適的人選，便對張鎰說：“你文武雙全，德高望重，再沒有比你更合適的人選了。”張鎰心裏明白這是盧杞為排擠自己設的奸計，但德宗已經發話，自己不好再說什麼，便接受了鳳翔隴右節度使這一職務。
張鎰剛離京赴任，盧杞就迫不及待地對殿中侍禦史鄭詹和嚴郢大下毒手。
當時朱泚的司馬蔡廷玉畏罪自殺，盧杞便借此大作文章，上奏德宗說：“蔡廷玉之死，關係重大。恐怕朱泚懷疑是朝廷旨意，又生事端，請三司審判鄭詹；鄭詹身為禦史，所作所為當受禦史大夫的指令，請同時審查嚴郢。”其實此事與嚴郢等毫無關係，但奏本一上，三司便開始準備辦理此案。
原來這盧杞醉翁之意不在酒，是想借機搞掉張鎰。鄭詹和張鎰私交很深，張鎰和盧杞同在相位，他們中午休息時各有一個休息室。在盧杞陷害忠良的日子裏，鄭詹不敢公開同張鎰接觸，便利用盧杞午睡的習慣，當他睡熟的時候，悄悄跑到張鎰的屋中閑談。時間長了，事情便被盧杞發覺了。但是狡猾的盧杞並沒有聲張，他假裝什麼也不知道，照舊睡他的大覺。有一天，盧杞知道鄭詹一定會去看張鎰，就裝得睡得很熟，鼻子裏還打著鼾聲。他發現鄭詹進到了張鎰的閣房中，門才剛剛關上，盧杞便急忙爬起來去敲張鎰閣房門。鄭詹還沒來得及坐下，就聽到盧杞的敲門聲，不知怎麼辦才好。張鎰趕忙示意，讓鄭詹暫時躲一下。盧杞進屋後，裝作什麼也不知道的樣子，與張鎰談論朝廷中發生的重要事情，甚至談到鄭詹的案子。張鎰是個正人君子，他壓根不知道盧杞是衝著鄭詹來的，他見盧杞談得很多，怕泄露了機密，就對盧杞說：“殿中鄭侍禦史在此。”盧杞裝出大驚失色的樣子，說：“我們談話的內容全是機密大事，都是不能讓外人知道的事情，你怎能讓人在這裏偷聽呢？”張鎰不知這是盧杞的陰謀，一時不知怎麼說好。盧杞順理成章地把此事上奏德宗。就這樣，三司對鄭詹的案子還未審完，就把鄭詹判了死刑，並把嚴郢貶為費州刺史。不久，又罷去了張鎰丞相的職務，真是一箭三雕。為了鞏固自己宰相的地位，盧杞不惜一切代價去打擊陷害可能不利於自己的人。
顏真卿是平定安史之亂的大功臣，社會名聲很大，他為人正直，對一些事情敢於發表自己的意見。這對企圖獨攬大權的盧杞來說，無疑是一種威脅。盧杞對他十分反感，時刻準備把他排擠出京都。顏真卿對他的為人十分清楚，料到他準備對自己下手，便找了個空閑的日子到中書對盧杞說：“我因為心直口快得罪了很多人，現在我老了，希望能夠得到你的保護。你的父親被安祿山殺害時，他的首級傳到中原，我用舌頭舔幹淨他臉上的血汙。僅憑這一點，你也應該能夠包容我。”盧杞聽了這些話臉色緋紅，雖然表麵上對顏真卿客氣了一番，然而內心裏卻更痛恨他了。他覺得顏真卿是在倚老賣老向自己說三道四，如果不早日把他趕出京都，誰知顏真卿還會說出什麼對自己不利的話來。
唐建中四年的元月，李希烈率領叛軍攻陷了汝州，德宗十分驚慌，急忙召盧杞來商量對策，盧杞覺得這是除去顏真卿的極好機會，便對德宗說：“李希烈年輕氣盛，恃功驕傲，必須派一位重臣前去勸說，他才可能改悔。顏真卿是三朝元老，名重天下，派他去是最合適的。”此時顏真卿已經66歲高齡，德宗覺得有些不妥，但大敵當前，眼下又沒有別人可擔當此任，就顧不得這些，隻好令他去勸說李希烈。結果一去不複還，被長期扣留，最後被李希烈殺害。
凡是朝中有資望的人，盧杞都覺得是自己潛在的敵人，一個也不放過。老臣李揆很有才能，曾經當過宰相，由於他“在相位決事獻替，雖甚博辯，性銳於名利，深為物議所非”，又加上他哥哥玩忽職守，不引進同列，被貶為地方官。後來又從睦州刺史拜國子祭酒，升任禮部尚書，便引起了盧杞的忌恨，千方百計要把他擠出京城。建中四年七月，盧杞向德宗奏請派李揆出使吐蕃。李揆當時已是73歲高齡，自知難以擔當此任，便對德宗說：“我不在乎遠行，隻怕到不了吐蕃就會死了。”德宗也覺得李揆年老多病，便對他產生了同情之心，對盧杞說：“李揆太老了吧。”盧杞馬上回答說：“出使吐蕃必須選派老練的官員，年齡越大經驗越豐富。再說，李揆此次出使吐蕃，作出了樣板，以後比他年紀小的官員再也不會推辭遠行了。”德宗覺得他說的也有幾分道理，於是又給李揆加了個左仆射的頭銜。李揆沒辦法，隻好硬著頭皮去當“會盟使”，結果第二年四月死於鳳州。
盧杞為了鞏固自己的地位，一方麵殘酷打擊朝中正直之士，一方麵推薦庸碌無能之輩任要職。這樣朝中之事他才能一個人說了算。張鎰被他搞掉後，盧杞便推薦了做事優柔寡斷、書生氣十足的關播做了宰相。關播當宰相實際上隻是個擺設，根本沒有決事的權力。有一次盧杞警告關播說：“隻是因為你平時沉默寡言，我才推薦你當了宰相。”所以，無論朝中議論大小事，關播從不發言，要講也隻是附聲盧杞而已。
用人是為政的關鍵所在，無論是一朝君主還是一個部門的首要，用人得當則政事通行，所用非人便會一敗塗地。最初德宗任崔祐甫為相時，天下太平，政治寬和。然而自從用了盧杞做宰相之後，各種矛盾被激化，朝政日益窳敗。同時割據的戰爭逐步擴大升級，國家財政危機四伏。