織田軍一路北上，不日渡過手取川，行至石川郡水島，見天色已晚，柴田勝家與眾將道：“此去六裏便是七尾城，我等可前往駐紮。”正說話間，有探馬來報：“七尾城已於昨日被上杉軍攻下。”眾將聞言變色，明智光秀道：“不意上杉軍如此神速。我等若貿然出戰，隻怕難以取勝。不如先行撤退。”眾人皆點頭稱是，趁夜撤退。行至手取川畔，忽聽鑼鼓聲響，四下亮出無數人馬，仔細看去，竟是上杉軍。隻見越後諸將簇擁著上杉謙信出陣，映著月光，宛若神明，謙信手持酒壺，仰頭痛飲，笑道：“織田小兒，今日可與我快戰！”眾人無不膽顫，鬥誌全無。隻聽謙信大喝一聲，身先士卒，揮舞愛刀小豆長光，直衝過來。織田軍哪敢相迎，紛紛跳入河中強渡，溺死者不計其數，倒是羽柴秀吉不慌不忙，領著大軍，沿河而下。謙信自知兵力不及對方，也不窮追，追殺一陣，便自退去。謙信於月光之下，頓足河畔，遙望青山，不由詩興大發，當即作詩一首，誦道：
秋高氣爽霜滿營 ，夜過三更雁數行。
翻山越嶺見能州 ，揮別家鄉遠征情。
織田敗績，各路諸侯公推謙信為盟主，共同討之。1578年正月，謙信下達了總動員令，隻待越後積雪溶化後進京與信長決戰。3月9日，謙信召集家臣，道：“明日我將啟程，親赴京都，去會織田信長。今夜我等一醉方休。”群臣舉杯相賀，那謙信素來好酒，有“酒豪”之稱，不覺連飲數十碗，隻覺腹中憋脹，遂起身如廁。過了許久，不見歸席，家臣宇佐美定滿暗道不妙，忙去廁中探視，不禁大吃一驚，原來謙信早已昏倒在地上，定滿忙召喚眾人，將其扶回房中，百般呼叫，不能將其喚醒。經醫官診斷，方知是因飲酒過量，造成大腦溢血。四日後，謙信因病不治，與世長辭，行年僅四十九歲。後人作詩歎道“
四十九年一睡夢，一期榮華一杯酒。
生不知死亦不知，歲月隻是如夢中”。
謙信死後，其子互相爭位，眾家臣各擁其主，你爭我鬥，直把越後國攪得天翻地覆，最終由上杉景勝繼位，此時越後國元氣大傷，景勝亦無其父之能。如此一來，織田信長再無對手，東征西討，連敗敵手，幾年間，便將大半個日本納入治下。其麾下六大軍團，更令人聞風喪膽。哪六個，一是東山道軍團，由瀧川一益擔任總大將。武田氏便被其所滅，之後一益進駐上野廄橋城，繼任關東管領，著手與北條氏爭奪關東地區。 二是北陸道軍團，主將柴田勝家，統率前田利家、佐佐成政、不破光治等將進入越中，與上杉氏爭雄。三是南海道軍團，主將為信長第三子神戶信孝，以丹羽長秀輔佐，即將統一四國地區的長宗我部氏。四是山陽道軍團，大將羽柴秀吉，率大軍殺入備中國，包圍毛利名將清水宗治守備的高鬆城。麵對洶湧而來的毛利援軍，秀吉掘開附近足守川水，以隔絕高鬆與外界的聯係。後世遂有“餓殺三木，渴殺鳥取，不用一兵，水淹高鬆”的民謠流傳。五是山陰道軍團，大將明智光秀，總管但馬、因幡、伯耆三國的軍事。六是東海道軍團，大將德川家康家康治理三河、遠江、駿河三國，又策應甲斐的河尻秀隆和上野的瀧川一益，對抗割據關東的北條氏。
1582年，信長命羽柴秀吉為征西大將軍，討伐毛利輝元和小早川隆景。 這毛利家擁有西日本國七 國，人多勢眾。毛利氏調集大軍，阻擊秀吉。兩軍勢力相當，互有勝負，戰事便拖了下來。秀吉忙向信長求援。 織田接至飛報，不敢耽擱，急率軍協同作戰。 是夜，信長宿於京都本能寺，用膳之時，隻覺所上之魚帶有異味，便問道：“今日膳食有誰負責？”左右回道：“是明智光秀將軍。”信長怒道：“傳其入見，本將軍要當麵質問。”左右諾諾，連忙去傳光秀，殊不知如此一來，有一場變故發生，欲知詳情如何，且聽下回分解。