就當時情況來看，竇太後竭力舉薦王信為侯爺，是事出有因的。劉武殺害十多位朝廷重臣之後，田叔已將了解皇帝心思，將劉武的罪證全部燒毀，所以才讓事件平息。但景帝與劉武的關係變得疏遠。王信為了討好竇太後，拚命地在景帝麵前說劉武好話。在恢複梁王地位上，王信功不可沒。為此，劉武曾登門感謝。竇太後被感動，所以就力薦王信為王侯。現在周亞夫頻頻與王家作梗，竇太後自然看不順眼，於是兩家聯係，決定將周亞夫打倒。
這時，有北方匈奴王徐盧等六人前來投靠漢朝。景帝龍顏大悅，為了能讓更多的匈奴將領歸順過來，景帝決定冊封徐盧等人為侯。此時，周亞夫又站出來表示反對，他睜大眼睛爭辯道：“叛逆的人應當治罪，皇上怎麼能封他們為侯呢？匈奴的臣子背叛了他們的君王過來投降，就是不忠。臣下不忠，投降敵國，皇上怎麼能給這些人行賞立封呢？如果這樣，皇上將來又怎麼勉勵忠臣呢？”景帝一聽這話，馬上明白周亞夫不是個聽話的主，馬上沉下臉道：“丞相這話不合適宜，我不能聽。”遂將周亞夫冷落一旁。周亞夫見自己屢諫不納，知道自己已失寵，於是向景帝上奏，稱身體有恙，不能專事朝廷，請求辭職。
景帝將事情說與竇太後聽，竇太後馬上精神起來，道：“孝問皇帝在細柳營犒軍時，周亞夫就極為傲慢，讓文帝聽他指揮，真是妄自尊大到極點，這樣的人不早除，必然是劉家江山的禍患。”景帝聽了喃喃點頭，再想周亞夫近來一直與自己頂著幹，心裏更加生氣。為了落得耳朵情景，景帝馬上批準了周亞夫的辭職請求。
一段時間之後，景帝又開始想念周亞夫。在他看來，周亞夫是朝廷重臣，國家不能沒有他。於是他產生再重用周亞夫的想法。為了確保萬無一失，景帝決定試探他一下，看我是否依然妄自尊大。這些天賦閑在家，可能他頭腦更清醒。當下，景帝就下令內侍到周亞夫府上，請他進皇宮一談。
景帝看到他，精神矍鑠，衣冠楚楚。寒暄幾句之後，景帝要他與皇太子入席，用膳。三人坐定之後，禦廚將菜肴盛上桌子。擺在周亞夫麵前的，是一大塊煮熟了的肥肉，席上沒有筷子。景帝笑眯眯地看著周亞夫道：“請用膳吧！”周亞夫見沒有筷子，心想：這怎麼吃，分明是開玩笑。他一急噪，馬上大聲地叫道：“快拿筷子來。”景帝不動聲色，左右侍從也紋絲不動，因為這都是景帝事先交代的。景帝又開笑臉道：“怎麼這麼大脾氣呢？朕這樣招待你，你還不滿意？”周亞夫聽到話外音，馬上摘下帽子，跪在景帝麵前請罪。景帝依然笑著，道：“起來吧！我們吃飯。”周亞夫又回到席位上。
此時，坐在一旁的劉徹看到全部，心中想著：周亞夫是我登臨皇位的最大障礙，我必須借父皇的威勢給他點顏色。等周亞夫坐回去，劉徹就一刻不停地盯著他看，把周亞夫看得麵紅耳赤，實在不能抵擋，幹脆起身請辭，快步地走出宮門。
之後，景帝問劉徹：“你為什麼要目不轉睛地盯著周亞夫看呢？”劉徹見機會來了，滿麵愁苦地道：“他在父皇麵前就這樣無理放肆，將來必定會作亂。”景帝連笑幾聲，拍著他的肩膀道：“周亞夫盛氣淩人，目無尊長，我是不會讓他做你的臣子的。”從此以後，景帝便有了除掉周亞夫的念頭。他一直在尋找機會。
不久，周亞夫的兒子為了給父親準備殉葬品，去營造署購得五百件廢棄的盔甲盾牌。讓苦力搬回家之後，周亞夫之子仗勢欺人，不給苦力工錢。苦力們痛恨不已，有人偷偷跑到官府，檢舉周家私藏兵器。事情很快上報到朝廷。景帝見抓住周亞夫的把柄了，於是下令廷尉從嚴查辦。
開始，廷尉派了一個小文吏前往周府調查口供。小文吏簡單地詢問了幾句，周亞夫勃然大怒，拒不回答。那小文吏又羞辱了他一句，周亞夫怒氣衝冠，拿起寶劍就要自殺。周亞夫的夫人驚恐地跑過來，阻止他道：“你平靜一下，事情總會弄清楚的。”周亞夫來到官府，怒不可截地與廷尉爭辯起來。廷尉挑釁地道：“你為什麼要造反？”周亞夫粗著嗓門道：“我買的是殉葬品，什麼時候有造反之心？”廷尉強詞奪理道：“你生前不造反，死後帶這些東西在地下造反，是嗎？”周亞夫人這廷尉完全是無稽之談，於是避口不說，任憑廷尉怎麼責難。
本來，周亞夫以為廷尉會查明真相，讓自己回去。但見廷尉們個個麵色凶煞，不如往日拿辦畢恭畢敬，他明白有景帝在背後為他們撐腰。一番問話之後，周亞夫被監押在大牢中。此時他才明白，自己已落入陷阱。為了不受處決之辱，周亞夫決定絕食。五天時間裏，他腹中滴水不進，最終口吐鮮血，淒慘地死在獄中。