崇禎九年七月清軍經由宣府、大同再一次入侵，京師告急，明廷詔令盧象升保衛京城，領兵入侵的是阿濟格和阿巴泰，盧象升急忙進京，清軍已經撤離。清軍雖然撤了，盧象升你來了就不要走了，崇禎九年九月二十二日，朝廷任命盧象升為總督宣（府）、大（同）、山西軍務，當時東北關外山海關防線仍很牢固，宣府、大同一帶則形同虛設，盧象升是焦裕祿式的好幹部，非常勤政，史載，他“居官勤勞倍下吏，夜刻燭，雞鳴盥櫛，得一機要，披衣起，立行之。”
夜裏挑燈夜戰，雞叫起床，有事情，披上衣服就走。整個一個連軸轉的機器，在盧象升的努力下，宣府、大同一形勢有了根本性好轉。第二年，盧象升屯田大豐收，崇禎還傳諭九邊進行褒獎。後皇太極曾試圖從宣、大入侵中原，見盧象升防衛嚴密，不得不放棄了。不過就是這樣的勞模，朝廷裏還是對他誹謗不斷，指責不斷，恨不得將他殺死。兩軍對壘，需要隨機應變，正如嶽飛同誌所說的：“運用之妙，存乎一心”。這些朝廷大臣啊，不懂就算了，還偏偏喜歡裝老大，還好崇禎對他的還是信任的，把他在幾年間由區區一個知府升至總理中原軍務。
崇禎十一年明王朝已在風雨飄搖之中，農民起義如火如荼，清兵又來了。朝中以首輔楊嗣昌為首的一些大臣，力主先安內而後攘外，與清軍議和，加緊對農民軍的鎮壓。盧象升則堅決要和清軍決一死戰，盧象升率軍駐守昌平，與進犯清軍多次作戰，均取得勝利，不過他的天雄軍也傷亡慘重，二萬軍隊也死傷一萬五千人。盧象升領兵進駐巨鹿的賈莊。
太監監軍高起潛統帥關寧鐵騎數萬人駐在雞澤，距離賈莊不到五十裏，盧象升派遣楊廷麟去要求援助，高起潛理都不理。盧象升領兵至蒿水橋，遭遇清軍主力。盧象升率領不到5000人的部隊在沒有糧草的情況下與清軍作戰，陷人了清軍的重重包圍之中。高起潛故意按兵不動，自辰時到未時，雙方激戰8小時，最後盧象升殺死數十人，身中四箭三刀力竭陣亡。
掌牧楊陸凱為保存他的屍首，不被人踐踏，伏在他屍體上，身中二十四箭而亡。高起潛隨即不戰而潰。盧象升死後，楊嗣昌派了三個人去查看。其中一人叫俞振龍，告訴楊嗣昌，盧象升真的死了。在楊嗣昌而言，希望手下人說盧象升沒死，他就可以把怯懦畏戰之類的罪名加到盧象升的頭上了。但這俞振龍非常硬氣，楊嗣昌把他鞭打了三天三夜，他依然堅定得回道：“天道神明，無枉忠臣。”浩然之氣長存於天地之間。
後來直到楊嗣昌剿張獻忠失敗自殺，朝廷才追贈盧象升為太子少師、兵部尚書，賜祭葬，南明福王時，追諡忠烈，建祠奉祀。盧家滿門忠烈，盧象升的弟弟盧象同起兵抗清失敗，盧象同投水死，盧象晉出家為僧，盧家為抗清殉難的先後有百餘人。盧象升死於三十九歲，恰好與嶽飛同年，因此經常有人把盧象升和嶽飛相提並論，如晚清著名詩人書畫家黃道讓說：“溯七百餘裏潭州，八日捷，五日更捷，何物井蛙自大，妄說飛來，奇哉今古雙忠武；數三十九歲名將，嶽家哀，盧家尤哀”。
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