南京淪陷後，中國紅十字會總會撤到漢口。杜月笙在漢口成立臨時救護委員會，將3000多名專業人員組成100多支醫療隊奔赴前線。據統計，至抗戰結束，中國紅十字會救護的軍民總數達到260萬人。這一成績固然與紅十字會廣大工作人員的努力分不開，但杜月笙的領導作用不容忽視。
後來，杜月笙隨中國紅十字會遷移香港，繼續從事戰時人道主義工作。當時海外僑胞為抗戰捐助的物資，都由杜月笙接收運往漢口或重慶。與此同時，杜月笙還與戴笠合作，搜集淪陷區的情報，布置鋤奸策反活動。據說上海另一幫會頭目張嘯林投敵後被暗殺，就與杜月笙有關。另外，轟動中外的高宗武、陶希聖脫離汪偽集團並公布“汪偽密約”事件，也是杜月笙和戴笠共同策劃的。
太平洋戰爭爆發後，日軍占領香港，杜月笙撤回重慶，繼續主持中國紅十字會工作。抗日戰爭勝利後，他返回上海，高票當選為上海市參議會議長。據說因沒有得到國民黨支持，他很快辭去這一職務。1949年5月，杜月笙攜全家逃到香港，並於1951年在當地病逝，終年63歲。
綜觀杜月笙的一生，至少給人以下啟示：
第一，就個人而言，幼年的生活環境對一個人的成長影響很大。假如杜月笙生活在一個美滿幸福的家庭，從小接受良好的教育，他就不會過早地浪跡江湖，流落社會，去幹那些開賭場、賣鴉片的勾當。即便如此，他也有仗義疏財、扶危濟困、崇尚儒雅、維護治安、報效社會的良好願望。由此可見，絕不能用京劇臉譜的模式來評價曆史人物。
第二，從社會來看，好的製度可以讓壞人變好，壞的製度可以讓好人變壞。在中國曆史上，縣級以下的管理主要依靠社會力量。在這方麵，地方鄉紳、民間社團起著至關重要的作用，即便是在租界林立的上海也不例外。杜月笙與青幫、恒社以及中國紅十字會的關係，都充分說明民間社團在和平時期有維護社會穩定的功能；到了戰爭時代，則有募集錢物、團結民眾和一致對外的作用。
第三，回顧曆史，是為了麵向未來。但所謂曆史，必須真實、可信，絕不能虛構、偽造。杜月笙的經曆告訴我們，隻要是人，包括由人組成的一切機構，都不可能完美無缺、不犯錯誤。犯錯誤不可怕，可怕的是把自己打扮成人間聖人、絕對正確。
第四，杜月笙認為：“淪陷時上海無正義，勝利後上海無公道。”他還說：“人活在世上要靠兩樣東西，膽識和智慧。”因此，為了社會的正義和公道，每一個人都應該捫心自問：麵對這樣一個時代，我有沒有膽識和智慧？