1.6分離技術
分離技術是指固液相的分離或是有用成分與無用成分的分離。分離技術發展很快,也有不斷的新技術及裝備產生。這裏我們隻對用於中藥生產的一些技術做一簡要分析:
1.6.1分離技術膜
分離技術是現代分離領域最先進的技術之一。膜技術包括使用超濾膜、微孔濾膜、半透膜、反滲透等,其作用是可以富集藥材中的有效成分,去除雜質。中藥的有效成分如生物堿、黃酮類、苷類等分子量較小,無效成分分子量較大,結構複雜,通過選擇適宜分子量截留值的超濾膜,可達到保留有效成分,去除無效成分。發展成熟的技術有反滲透、納濾、超濾、微濾、透析、電滲析、滲透蒸發、液膜、膜萃取、膜蒸餾等。日本已在漢方藥的生產中應用,並有相應的膜技術產品上市。我國也逐漸在采用這項技術。根據中藥的特性及要提取分離的成分,把提取、分離、濃縮、純化結合為一體。應用膜分離技術時事先要進行藥液的前處理,以防止膜孔堵塞。根據目標有效成分選擇膜孔的孔徑大小。選擇溫度、壓力等工藝參數。
1.6.2分子蒸餾技術
分子蒸餾技術用於液—液分離、成分的精製。目前用於中藥有效成分或部位的分離和純化還在起步階段。多用於揮發油類和油脂類等低極性物質的分離純化。
1.6.3澄清技術
澄清技術采用水提醇沉或醇提水沉的工藝,實現固液分離。高速離心法是一種物理分離澄清技術,是固液分離的理想方法。它可防止有效成分的丟失和去除沉澱物質。應用高速離心法時要選擇藥液濃度、離心速度和溫度等條件。該技術的缺點是對粘稠液體的處理較差。采用澄清劑也是藥液澄清的一種有效作法。目前國內使用的澄清劑有,101果汁澄清劑,殼聚糖和其他各種天然澄清劑。采用的澄清劑多是水溶性的膠狀物,無毒、無味、安全。澄清劑可作為食品添加劑或作為藥用。澄清劑不能引入藥液雜質,處理藥液後形成沉澱後可以一並除去。
1.7指紋圖譜技術
無論是現代中藥製劑,還是傳統製劑,指紋圖譜技術無疑是一項有效的控製和監測的技術。
指紋圖譜技術是利用光譜或色譜技術,如薄層色譜、高效液相色譜、氣相色譜、毛細管電泳,並與二極管陣列檢測器、質譜聯用,獲得組分群體的特征圖譜或圖象。通過計算機與數據處理獲得特征數據,從而對藥物質量進行判斷。指紋圖譜技術為成分複雜的中藥監控質量提供了一個有效的方法,它也適應傳統中醫藥理論的需要,對傳統中藥製劑的質量監控有積極地促進作用。目前國際上這一技術已趨於流行,並應用於植物藥研究或控製產品質量中。
2.中藥製劑應用高新技術應用
高新技術發展現代中藥劑型日益受到重視,許多新劑型如微丸、膜劑、微型膠囊、氣霧劑、噴鼻劑、透皮製劑、泡騰片、分散片、靶向製劑、緩釋與控釋製劑等已開發麵市或再研究之中。傳統中藥製劑不一定要按照西藥改進劑型,畢竟傳統中藥製劑有著上千年的臨床曆史,不管現代中藥製劑還是傳統中藥製劑筆者認為以下幾個問題應重視:
2.1理論與實踐上研究
處方中活性成分、部位或藥味組成的量效關係從藥用植物中尋找藥用活性成分、部位,進一步使之成為藥物很重要,但搞清藥用植物中所有活性成分、部位之間的量效關係更有意義,因為這種研究為人類開辟了廣闊的藥物資源。中成藥藥味組成間的關係,中醫理論多從哲理分析,缺乏量效方麵的實驗研究。繼承與應用傳統中醫藥理論的方劑,要從理論與實驗技術上有所發現與發展。
2.2中藥產品的內在質量和技術含量
是至關重要的問題,主要是完善可控性強的質量標準,農藥及重金屬問題,中藥製劑的理化性能問題質量可控重點是處方各味藥材如何定性、定量檢測,除采用指紋圖譜技術外,還可摸索一些實用的技術。農藥與重金屬的殘餘問題應從原藥材抓起。中藥製劑的理化性能改進(速溶、緩釋等)和易吸潮、黴變的穩定性問題必須使用新工藝技術得以改變。液體製劑在提高藥效與穩定上應盡量采用上述新技術,固體製劑在改變所謂“傻大黑粗”形象,應采用新製粒技術、包衣技術、固體分散技術、包合物技術、包囊技術等。另外,為了製劑的穩定,應采用先進的包裝技術。
2.3發展中藥
新劑型,改進傳統老劑型如發展靶向給藥係統,緩控釋製劑,脈衝給藥係統,透皮給藥係統等等;借助西藥製劑劑型發展胃溶脹片、pH敏感脂質體、溫敏脂質體,乳劑,複合乳,微囊,磁性微球,β—環糊精包含劑,小型滲透泵,單克隆抗體等新劑型,更好發揮中藥的藥效。傳統製劑有它獨特的優點,但也有明顯的缺點,可以利用新技術向傳統中藥製劑滲透,提高其製劑的技術含量和藥物藥效。
2.4應用新輔料
不管是現代製劑還是傳統製劑,輔料對其發揮藥效起到很大的作用,同時也反映了製劑的水平。傳統製劑用料是非常考究的,除用藥材地道外,對用輔料也很講究。
在新材料不斷推出下,傳統製劑也應積極采用,以提高藥效。藥用輔料的重要性使得許多新輔料應運而生。新輔料的一些應用技術有:1、應用環糊精技術,以提高藥物溶出度、提高穩定性、掩蓋氣味、防止易揮發成分揮發等。2、應用甲殼胺技術,提高藥物的物理性能,控製藥物釋放,促進藥物吸收等。3、其他新輔料如各類纖維素、木糖醇、交聯聚乙烯吡咯酮等,以提高藥物的性能。
2.5應用現代檢測技術
控製中藥質量為了提高中藥產品技術水平和控製質量,發展指紋圖譜技術和其他相關的質控技術,采用諸如薄層色譜、高效液相色譜、氣相色譜、毛細管電泳、並與二極管陣列檢測器、質譜聯用,獲得組分群體的特征圖譜或圖象。並結合計算機技術對所獲得的資料進行分析,通過適當的數理處理方法對圖譜進行處理與分析,獲得特征數據,從而對藥物質量進行判斷。對現代中藥製劑與傳統中藥製劑而言,發展檢測技術是控製中藥產品質量的重要內容。
3.中藥製造過程的集成技術與發展
傳統精製中成藥大規模的生產中藥製劑應運用信息集成、技術集成、單元裝置集成、管理集成、控製係統集成等集成方式。利用計算機網絡技術,實現信息、控製、管理一體化。改進傳統過程的操作方式,實現高效率、高質量。傳統中成藥要不要發展,以及如何發展是非常值得探討的問題。傳統中成藥依托於傳統中醫藥理論,有悠久的曆史,長期為我國人民的健康服務。運用高新技術發展現代中藥製劑不應拋棄傳統中成藥製劑。由於現代中藥製劑與傳統中成藥製劑的發展思路和方法不同,所以不能武斷地徹底改變傳統的中成藥。現代中藥製劑應重在有效成分或有效部位之間的量效關係上多做研究才有生命力,不能隻研究中藥材的某一成分或某一部位。具了解國外一些研究單位目前在研究藥用植物時,運用指紋圖譜技術,把某種藥用植物內具藥理活性的成分間的量效研究作為重點,從而形成新藥開發的突破點。這種研究在人類疾病譜變化的今天更具有實際的意義,同時拓展了新藥研究的思路。我國的傳統中成藥多為複方,由多味藥組成,按中醫理論以君、臣、佐、使立方。目前很多中成藥按照有效成分或有效部位來說明其藥理作用還十分困難,原因是活性成分太多,尚且不知配伍組方後活性成分是否發生變化,因此研究中成藥應在方法學上多做摸索。“有成分論,不唯成分論”應成為我們發展現代中藥的指導思想。不能因為目前傳統中藥對藥效成分尚不能做出分析和有力判斷下,而限製其發展。要探討新方法,新思路使傳統中成藥有新的突破和發展。在發展現代中藥產業中應提倡“百花齊放,百家爭鳴”。