但鄭經的反應卻很冷淡。當年孔元章僅僅是個候補道台，到了台灣還能得到熱情接待，這次派來了刑部尚書明珠，鄭經卻根本不參加會談，隻派自己的刑部尚書柯平同他會晤。之所以如此，還是因為此時明鄭政權實力大增，又兼剛剛修理了荷蘭人，士氣高漲，所以盡管明珠苦口婆心，鄭經卻終不為所動。在經過了一個月唇槍舌劍的交鋒後，這場招撫自然無果而終。
鄭經對清王朝的冷淡，除了自己實力大漲外，更因為在他看來，一個實現父親理想、抗清複明的機會，已然近在眼前了。對於此時圖謀叛亂的“三藩”來說，擁有強大實力的明鄭政權，自然是他們拉攏的對象。這其中尤其盤踞福建的耿精忠最積極。論起關係來，耿精忠算是鄭經的老朋友了。當年鄭經鎮守金門、廈門的時候，就常和他爹耿繼茂打交道。鄭經同清王朝的最早接觸，也是和耿繼茂談的。圖謀叛亂的耿精忠知道，遠親不如近鄰，拉住了明鄭政權，就等於保障了自己的側翼。所以從襲封“靖南王”爵位開始，耿精忠就與鄭經往來不斷，起初還隻是偷偷摸摸地派些使臣，私下裏搞點兒小動作，後來就互相派遣船舶走私，連逢年過節、婚喪嫁娶，都要找機會走動一把。耿精忠家的太妃周氏過世的時候，鄭經還專門派使團前往吊唁，並送上重禮。在多年的往來中，兩家究竟達成了什麼協議，清朝各種筆記上的說法各異，但聯合三藩、推翻清王朝，卻早已成了鄭經的選擇。
對鄭經這個選擇，當時明鄭政權內部的看法還是統一的——非常可行。此時的清王朝，表麵上天下一統，但西北有葛爾丹虎視眈眈，正北有察哈爾王圖謀不軌，南方的三藩更掌握著強大的軍隊。一旦內戰爆發，自然是明鄭政權擴張地盤，甚至實現複明大業的好機會。明朝宗室魯王一脈，此時也正由明鄭政權恩養，掛著“監國”的名號，自然是“複明”正統所在。前途貌似是很美好的，就等著大幹一場。
康熙十二年（1673年）十月，大幹一場的機會來了。是年，清王朝為了剪除三藩威脅，下詔撤藩，熟料事與願違，反導致“三藩”舉兵反叛，是為“三藩之亂”。十月，“三藩”中實力最強的吳三桂殺雲南巡撫朱國治，在昆明扯起反旗，接著就是“連鎖反應”。尚之信在廣東響應，耿精忠在福建響應，甘肅王輔臣在仁羌響應，孫延齡在廣西響應。承平沒幾年的大清帝國，再一次烽煙四起。從大西南到華南華東，到處是“反”聲一片。而這場叛亂的名號卻也簡單，吳三桂自稱“天下招討大元帥”，號稱要“扶明驅擄”，並偽稱擁立了明朝“朱二太子”。短短數月間，各路叛軍連戰連捷，清王朝丟城失地。
鄭經也開始動作。在“三藩”之中，他的親密戰友耿精忠是造反最晚的，因他家中的老太妃堅決反對。在吳三桂起兵後，耿精忠雖然也立刻派員赴台灣與鄭經密謀，但他正式舉兵已是康熙十三年（1674年）春的時候。在這之前，鄭經的精銳水師就已經集結在澎湖地區，準備隨時登陸作戰。他確實有“三藩”所沒有的政治條件：此時如吳三桂、耿精忠這些造反勢力，雖然氣焰囂張，但都是有當年賣身投靠清王朝的“前科”的，外加他們常年追殺南明抗清力量的惡行，早就背上了“亂臣賊子”的名號，這注定了他們不會得到前明遺民太多信任與支持。而鄭經則不同，他孤懸台灣，常年堅持抗清，外加驅逐荷蘭，保衛海疆，在諸多明朝遺民心中，顯然是精忠報國的榜樣。所以他的力量雖不是最強，但師出有名，是唯一配得上“王師”稱號的。
康熙十四年（1675年）春，總算熬死了自家老太妃的耿精忠，悍然在福建起兵造反，活捉福建總督範承謨，殺福州知府王之一，坐鎮福州對抗清廷。起事之前鄭經就已許諾耿精忠，願集結所有兵馬入福建作戰。是年三月，鄭經命陳永華輔佐長子鄭克臧留守台灣，自己親率“王師”，大舉進攻廈門。開局異常順利，此時福建已然大亂，鄭經大軍所過之處，無不望風而降。當地依然心懷明朝的各路誌士，寧可投奔“忠臣”鄭經，也不肯歸順耿精忠，因此短短幾十天“士民歸之如流水”。他的作戰計劃是陳永華製訂的，即登陸後直插福建內陸，奪取閩北地區，特別是要奪取連接福建對外要道的“三關”，以阻遏清朝援軍。但登陸後的鄭經，眼看福建大亂迭起，立刻變了卦，占領福建後，除了在當地招撫流民，宣傳“王師”聲威外，基本上啥事不幹。他其實還是打得小算盤：都是反清，憑什麼非得我來打，要打你耿精忠去打，你打完了我再來。
鄭經按兵不動看熱鬧，這讓耿精忠很生氣。為了敲打鄭經，耿精忠幹脆斷絕了和鄭經之間的貿易往來，甚至違背盟約，拒絕給鄭經提供補給。這下可把鄭經惹怒了，老虎不發威你當我是病貓，鄭家水師立即出動，以摧枯拉朽之勢連奪海澄、漳州、泉州、登州等重鎮，一時間“坐擁三府，兵強馬壯”。值得一提的是，在奪取海澄後，鄭經依然念念不忘鄭成功臨死前要掘黃梧家祖墳的誓言，將黃梧開棺鞭屍，黃家上下被搶掠一空。這樣做固然很解氣，但也失去了“王師”的聲譽。鄭經的聲威令耿精忠大為震撼，他慌忙和鄭經遣使修好，雙方再立盟約，但這對“親密戰友”之間的裂痕已經隱隱出現。
鄭經的“開門紅”看似很威風，但其實犯了大錯。鄭氏軍隊之前也曾多次奪取泉州、海澄這些沿海城市，但這些要地大多毗鄰大海，難以立足。要想真正鞏固地盤，必須深入內陸奪取根據地。如果依陳永華先前的戰略，趁福建大亂、清軍群龍無首的機會，一舉橫掃閩北地區，阻遏清軍南下，即使不能獲得全勝，至少也能堅持得久一點兒。說到底，鄭經其實並不是一個優秀的將軍，在統兵打仗的眼光謀略上遠遜其父。而且此次出兵，鄭氏軍隊一反當年鄭成功時代紀律嚴明、令行禁止的“王師”形象，反而四處燒殺劫掠，順便擄掠大量人口至台灣，活脫脫的一副“海匪”做派，於是民心盡喪。“複明”的大業就此蒙上了陰影。