馬克·吐溫還大膽倡議，給美國屬下的菲律賓省縫製一麵大旗，把星條旗的“白條染成黑色，把星星換成骷髏和交叉的大腿骨”。
這篇文章發表後的巨大反響可想而知。紐約反帝聯盟立即把它印成小冊子廣為散發，喚起無數人的支持。同樣，各種謾罵和指責也隨之而來。麵對敵人的侮辱，馬克·吐溫昂首挺胸，以更加猛烈的炮火還擊他們。
緊接著，馬克·吐溫又發表了《給我的傳教士批評家們》和《為芬斯頓將軍辯護》，用以進一步揭露教會和美軍在殖民地的所作所為。此後的一段時間，馬克·吐溫暫時離開了戰鬥的前沿，回到他所鍾愛的妻子身旁，奧莉維亞病重了。
雖然，愛妻奧莉維亞從馬克·吐溫的眼前永遠消失了，但她仍然活在他的心中。他沉浸在悲哀之中，沉浸在昔日兩人的情感世界中。
1905年，馬克·吐溫完成了《夏娃日記》。在書中，他寫道：“她在哪兒，哪兒就是伊甸園。”
但是，人民需要馬克·吐溫，人民需要這位勇敢的戰士繼續參加戰鬥。公眾堅持不懈地尋找，終於又激發起這位老人的活力和鬥誌。馬克·吐溫又漸漸地回到群眾當中，與正義的人們一起，與那些發動戰爭，血腥屠殺“野蠻人”，扼殺革命的劊子手們展開鬥爭。
1904年底，馬克·吐溫寫了《戰爭的祈禱》一文。文中，一群受戰爭煽動者蠱惑的新兵在出征前聆聽牧師為他們祈禱：“啊，上帝呀，幫助我們用我們的炮彈把他們的士兵撕成血淋淋的碎塊吧；幫助我們使他們的愛國者的屍體覆蓋他們那風光明媚的原野吧！”
這篇文章完成後，馬克·吐溫把它鎖進了保險櫃，直至1916年才由他人發表。
1905年4月，馬克·吐溫發表《利奧彼德國王的獨白》這一文章，鞭笞惡魔般的比利時國王利奧彼德在剛果的暴行。俄國資產階級革命發生後，馬克·吐溫和全美許多傑出人物一起，在國內發動一場聲援運動，募集資金予以支持。
1906年4月，高爾基來到美國後，馬克·吐溫更是熱情高漲，在集會上發表演講，在報上發表文章予以介紹和支持。
後來，在別有用心的人的操縱和煽動下，報上披露了高爾基的所謂婚姻“醜聞”，想詆毀這位革命者的形象，阻礙他實現募集資金的計劃。其實，高爾基與他原來的妻子事實上已經離婚，隻因沙皇和教會從中阻撓，而沒法辦理合法的手續。高爾基與女演員安德列葉夫娜的同居，已是眾所周知的事實。
但不論怎樣，這樁“醜聞”還是掀起了軒然大波。幾乎所有人都來個大轉變，紐約的幾家大飯店拒絕他們入住，許多宴會、接待也被取消。
高爾基一下子成為了許多人口誅筆伐的犯有“重婚罪”的不恥之徒。在此情況下，原來歡呼簇擁的人退卻了，躲到了一邊。隻有馬克·吐溫依然一如既往地支持高爾基，竭力向人們解釋，要人們分清是非。雖然他一個人的聲音被無情地淹沒在責難聲中，但他那英勇的氣概和不畏艱險的精神，卻令人深感佩服。
晚年的馬克·吐溫更加敏銳地看到了帝國主義侵略別國的反動本質。同時，他以超人的膽識，支持被壓迫民族的反帝運動。
馬克·吐溫曾發表過一篇著名的演講——“我也是義和團”。在這篇演說中，馬克·吐溫一方麵譴責了帝國主義國家對中國的入侵，另一方麵對於中國的義和團運動，表示了極大的關注和支持，明確聲明，在驅逐外國勢力、維護國家主權方麵，自己是與義和團站在一起的，因為他們是真正的愛國者。
1910年11月23日，馬克·吐溫在紐約勃克萊博物館舉行的公共教育協會上的講話時說：
為什麼不讓中國人擺脫那些外國人，他們盡是在她的土地上搗亂。如果他們都能回到老家去，中國這個國家將是中國人多麼好的地方啊！既然我們不準許中國人到我們這兒來，我願鄭重聲明：讓中國人自己去決定，哪些人可以到他們那裏去，那便是謝天謝地的事了。
就在馬克·吐溫為全世界受壓迫的人民奔走呼號之時，他的健康狀況明顯下降了。他患了支氣管炎和心髒病，劇烈的咳嗽和心絞痛引發的痛苦在折磨著他。但是，馬克·吐溫是個性格急躁、畢生以工作為樂的人，他忍受不了整天無所事事的生活。
他下定決心，要把自己一生的經曆和他對人、對世界的感想毫無保留地告訴別人。於是，他忍著病痛，一天又一天地艱難口授著《自傳》，以“從墳墓中向世人說話”的真誠和坦率，講述著曾經發生的一切。