“你說我們知道大規模殺傷性武器藏在何處，你錯了”
如前所述，2008年9月26日，美國民主黨總統候選人奧巴馬與共和黨總統候選人麥凱恩的首場辯論在密西西比大學展開。辯論的主題是國家安全與外交政策。
關注這場辯論的美國電視觀眾人數打破了曆史記錄，人們都想從他們未來的領導人那裏獲得一些應對他們目前危機的啟示。辯論的規則是：每場辯論總計90分鍾，分成八個10分鍾的小節，其餘時間為開場白和總結。每個小節談一個話題，由主持人引入話題，然後兩名候選人分別有1分鍾時間表達觀點，然後有7分鍾時間討論。
當雙方將焦點集中到外交政策與國家安全問題後，麥凱恩堅持認為美國在伊拉克正在取得勝利，而奧巴馬則表示他從一開始就強烈反對這場戰爭。麥凱恩說，美國向伊拉克增派兵力，目前已經取得了成功，並且正在贏得勝利，“我們將帶著勝利和榮耀回到美國”。
奧巴馬則反駁道，美國將軍事資源從阿富汗轉移到伊拉克，使得美國打擊恐怖分子的努力受到削弱，美國最先需要弄清楚的就是當初是否需要這場戰爭。奧巴馬說，“約翰，你看起來是在假裝認為這場戰爭是2007年開始的，事實上戰爭是2003年開始的。你說我們知道大規模殺傷性武器藏在何處，你錯了；你說我們作為解放者將會受到歡迎，你錯了；你說遜尼派和什葉派之間曆史上沒有暴力衝突，你錯了。”在伊朗問題上，奧巴馬強調美國必須對伊朗實行“強硬的外交政策”。此前，麥凱恩稱美國不能容忍擁有核武器的伊朗，奧巴馬當天也對此表示讚同，並敦促對伊朗實施更為嚴厲的製裁。
奧巴馬和麥凱恩的首場辯論結束後，美國民眾對二人的表現發表了看法，從網友的反應中可以看出，奧巴馬對未來的計劃顯然打動了更多選民的心，支持奧巴馬的民眾明顯多於麥凱恩。以下是一些網民對此次辯論的看法：
網友卡特琳娜說：“是否能有人告訴麥凱恩，我們現在正在遭遇的是財政危機，而不是他所堅持的政府財政預算危機，麥凱恩從辯論開始直到結束一直在強調‘政府財政預算’。我不明白，他到底知不知道問題的關鍵在哪裏？這不免讓我懷疑，他（麥凱恩）是否真的知道自己在做什麼，而我們又在討論什麼？”
網友戴安·戈登說：“如果我可以在麥凱恩每說一次‘奧巴馬你不懂，’或者‘奧巴馬你很幼稚’這些話的時候，積累一美元，那麼我將可以成為富翁了。麥凱恩語言的貧乏可見一斑。我又一次被奧巴馬的政治能力所折服，他的能力足以使他成為總統最佳人選的原因之一。麥凱恩在對待戰爭的觀點上犯了致命的錯誤。他從開始讚成戰爭就錯了，他錯以為伊拉克是我們最大的威脅。”
網友nm說：“麥凱恩試圖拉攏那些士兵的人心，他看上去似乎很關心和尊敬士兵，但事實上，他卻將它們置於極其危險的境地。麥凱恩表示，即使知道發動伊拉克戰爭的原因是錯誤的，他也仍然希望可以在這次戰役中取得最終的勝利。他自己並不知道，他永遠也不可能成為一場錯誤戰爭的勝利者，即使他再怎麼強調自己的立場也好，在伊拉克，你隻能成為失敗者，而不是勝利者。”
網友邁克說：“我很欣賞奧巴馬將眼光放在了‘未來我們應該做什麼’而不是像麥凱恩那樣，隻強調‘過去我們做過什麼’。其實，我們不應該把精力放在一個人過去的記錄上，因為過去的終究已經過去，而是應該對他的未來提出更好的建議，這一點奧巴馬做到了。”
網友丹尼斯說：“我希望可以有一位更有智慧的紳士來做我們的總統。我很同意奧巴馬所說的美國需要重新贏得全世界的尊重。”
蓋洛普民意測驗中心29日公布的最新民調顯示，奧巴馬的民意支持度是50％，共和黨總統候選人麥凱恩為42％。蓋洛普說，在執行這項民調的三天裏，有兩天是在辯論之後，而這兩天的調查結果，奧巴馬都實質領先麥凱恩，顯示選民較肯定奧巴馬的辯論表現。蓋洛普指出，50％是奧巴馬宣布參選以來的最高民意支持度。但8個百分點還不是奧巴馬的最大領先差距。他曾於7月底訪問歐洲回來後，領先麥凱恩達9個百分點。