然而獨孤氏是個頗有心計的女人，她可不是拿幾句話能哄倒的，非要丈夫立個誓言不可。楊堅拗不過她，隻好按照獨孤氏的要求在自己的房內擺好香燭，夫妻雙雙跪地，向蒼天鄭重表白：“誓無異生之子！”。楊堅從此記下了自己的這個誓言，決不和其他任何一個女人再生孩子。對此，獨孤氏當然比楊堅記得還牢，她時時處處監督著丈夫，不讓他和別的女人來往。楊堅因為有誓言在先，即使貴為皇帝也不敢造次，認真過著一夫一妻製的生活。雖然後宮佳麗成群，他有淫心而無淫膽，隻好老老實實服從獨孤老妻的約束管理。
敬重說
獨孤氏具有較高的文化素養，又出身於高官家庭，盡管足不出戶，卻很關心朝政，熟悉時局，經常為丈夫出謀劃策，而且言無不中，計無不成，使楊堅一次次化險為夷，不斷取得新的勝利。比如，在對女兒的婚事上，獨孤氏表現出了可貴的遠見和果斷。其女楊麗華長大之後，獨孤氏一手操辦了女兒的婚事，將其嫁給周武帝的兒子宇文為妻。對此，楊堅有滿肚子意見。理由是這位太子生性頑劣，喜好女色，就算以後順利繼位，也非賢明之君。況且，女兒比女婿的年齡還大，極易遭到拋棄，責怪妻子所擇非人。獨孤氏對於丈夫的世俗之見毫不理會，她不冷不熱地說：“宇文是當今太子，他再不成器，身上流的也是皇家血脈，隻這一條就足夠了。”獨孤氏的選擇有她的道理，姐姐為周明帝的皇後，已經領受了恩寵無比的味道，如果自己家裏再出個皇後，那將是罕有其匹的榮耀。作為獨孤氏而言，她需要的不僅僅是滿足一下虛榮心，更需要為丈夫創造爭奪天下的條件。事情果如獨孤氏所料，周武帝不久死去，女婿宇文繼承皇位，是為周宣帝，女兒楊麗華被封為皇後。楊堅也因此而躍升為上柱國、大司馬，後又疾升為大前疑（位同丞相）。皇帝如果外出，則由他總攬所有政務。
楊堅成為國丈之後，不久飛來一場禍事。楊皇後因規勸皇帝而冒犯天顏，宇文竟逼皇後自盡，還要夷滅皇後全家！多虧內史、上大夫鄭澤講情，楊堅一家才轉危為安。
這場風波使獨孤氏寢食不寧，她認為隻有讓丈夫外放，才能實現長遠大計。經過努力，大象二年（580）五月，楊堅被外放揚州任總管之職。剛要上路，內宮傳出意外消息：皇帝飲酒中毒，已經兩天昏迷不醒。獨孤氏認為這是一個很重要的機會，力勸丈夫暫緩外出。她認為，萬一皇帝駕崩，時局必然動蕩，如果遠離京城，後果不可設想。在她的布置籌劃下，楊堅假裝失足扭傷，不能行走，他和鄭經聯合起來，借宣帝昏迷之機，任命楊堅為輔政大臣。宣帝駕崩，扶7歲的皇太子宇文闡登位，楊堅獨攬了朝政。這一來引起宇文氏諸王的強烈不滿，趙王宇文招設下“鴻門宴”，想要謀殺楊堅。多虧護衛人員拚死相救，楊堅才幸免一死。獨孤氏及時提醒丈夫借機起事，楊堅又想起當年趙昭那話：“必大誅殺而後定”，決定開始實現“為天下君”的目標，討伐所有的反對者。他先命人告發趙王與相州（治所今河北臨漳縣西南鄴鎮）總管尉遲迥企圖叛亂，牽連坐罪，一口氣殺了5個親王及其家屬，又殺掉6個反對他的大將。大定元年，也即開皇元年（581），逼小皇帝讓位，楊堅登基為帝，建立了隋朝，曆史上稱他為隋文帝，獨孤伽羅也實現了當皇後的夢想。
隋文帝深知，自己能夠執掌天下，與皇後的幫助和支持是分不開的，對於這位發妻於敬重中帶有畏懼。凡遇軍國大事，隋文帝經常征求皇後的意見。一時拿不準的事情，要回後宮同她商議之後再作決定。後來，獨孤皇後幹脆與隋文帝同乘一輛禦輦上朝，至金殿前而止，然後目送皇帝進殿。如果聽到楊堅處理政事有誤，就讓宦官隨時前去匡諫改正。皇帝退朝時，帝、後二人一同乘輦回宮，朝臣們都很敬慕這一帝一後，尊稱他們為“二聖”。麵對這樣一位“女聖”，隋文帝自然敬畏有加，不敢再拈花惹草了。
懼內說
獨孤氏是曆史上有名的妒婦。《隋書·後妃傳》稱她“性尤妒忌，後宮莫敢進禦”。前麵已經說過，她尚未大貴時，就要丈夫發誓不與其他女人生孩子。本來，情人間的這種誓言最狗屁不如，然而獨孤氏對於這類事情卻最最認真。她容不得任何女人與她爭寵，一旦發現這種對手，就毫不留情加以製裁，甚至刀斧相加也不手軟，殺害尉遲氏就很能說明問題。
開皇十九年（599），隋文帝新建的仁壽宮落成，皇帝與皇後本欲一同前去巡宮，不巧獨孤皇後身體不適，隋文帝隻好帶了幾個親信去仁壽宮視察。他見宮殿造得很好，心裏十分高興，不免多喝了幾杯，遂選了一間宮室休息。一名宮女前來獻茶，立刻打消了隋文帝的倦意。但見她蠻腰擺柳，儀態非凡，不禁一陣陣心旌搖蕩。經詢問方知是老對手尉遲迥的孫女，坐罪入宮已有4年。隋文帝看著這位楚楚動人的少女，一種報複的快意湧上心頭，便急不可耐地拉她上床，匆匆做了雲雨之事。這事被獨孤氏知道後，雌威大發，她一麵厲聲斥責隋文帝的背誓行為，一麵派人把尉遲氏偷偷殺了。並以此曉諭後宮，凡是想得到皇帝寵幸者，即以尉遲氏為例！眾多後宮佳麗個個花容失色，害怕因此丟掉性命，便像躲避瘟神一樣躲著皇帝。隋文帝見皇後妒意如此，又不敢因這種事在宮內發作，便怒氣衝衝騎上一匹快馬，出長安城北門，馳入山穀20多裏。大臣高、楊素聞訊隨後趕到，苦諫皇帝回宮，隋文帝仰天歎道：“吾貴為天子，而不得自由！”高趕忙勸說道：“陛下豈以一婦人而輕天下！”隋文帝當然能拈得出孰輕孰重，“駐馬良久，中夜方始還宮”。