垂拱四年正月初五，武則天在神都洛陽立高祖、太宗、高宗三廟，令四時享祀如京師太廟之儀。五月十八日，武太後加尊號稱“聖母神皇”。七月，武太後改洛水為永昌洛水，封洛水神為“顯聖侯”，封嵩山為“神嶽天中王”。九月初八，李隆基兩歲生日，收到良種雄雞一千隻。武則天喜悅，再次舉行皇家鬥雞比賽，為期半月，來自敦煌的雄雞獲勝，被譽為“西方大將軍”，估價萬金。接著，“東方大將軍”與“西方大將軍”決鬥，豪門貴戚、公子王孫、侯家權臣、販徒走卒、百姓死囚皆參與押賭。
永昌元年五月，吐蕃公主墀邦嫁莫賀吐渾為妻，讚普請以”混沌丁號”陪嫁，欽陵拒絕。七月，郭敬之因功被任吉州刺史，不久，衣錦還鄉，在汾陽祭祀祖墳，並與同鄉賢達之女蘭桂結親。十月，郭敬之單騎赴任。
天授元年三月，阿波達幹與吐蕃聯軍西侵弓月城，斛瑟羅兵敗奔唐，被冊封為竭忠事主可汗，拜右屯衛大將軍。四月，弓月城大將突騎施莫賀索葛部烏質勒率殘兵逃往碎葉。九月，武則天正式稱帝，改年號天授，自號“聖神皇帝”，改國號為周。降睿宗李旦為皇嗣，賜姓武，徙居東宮。武則天歡宴群臣，六歲孫李隆基才華超逸，即席表演歌舞節目《長命女》，博得皇親國戚及群臣讚賞。十月，武則天賞賜達摩法師之木綿袈裟給智詵禪師。十一月，粟特康國貴族康拂耽延及其弟地舍撥率領商隊到長安，貢獻地毯、珍寶、玉石等物品。武則天任康拂耽延為龍城鎮將，任地舍撥為薩毗城將。
天授二年九月，烏質勒殺死阿波達幹，收複失地。十月，吐蕃讚普赤都鬆褫奪大相欽陵主盟權，親自主持盟會。
長壽元年五月，武威軍總管王孝傑與左武衛大將軍特繭俟忠節率兵討擊欽陵所率西域吐蕃軍。烏質勒統兵協助。六月，欽陵秘密遣使到敦煌莫高窟求助諸佛保佑，隨身攜帶之“混沌丁號”神秘失蹤。唐軍收複龜茲、於闐、疏勒、碎葉四鎮，在龜茲置安西都護府，駐兵三萬鎮守。王孝傑功拜左衛大將軍兼任安西大都護，原突騎施哥舒部落酋長、左清道率哥舒沮子哥舒道元任安西都護府副都護。王孝傑遣使在鳴沙山敦煌尋“混沌丁號”不得，唐廷再賜”混沌戊號”，展示國威。同月，唐在瓜州設墨離軍，防禦野馬南山吐蕃軍，賞賜”混沌己號”為吉祥物。九月初九，王孝傑迎接”混沌戊號”之日，哥舒道元迎娶於闐公主尉遲氏。十月，元慶被禦史中丞來俊臣誣殺。長子那獻流放崖州，次子特繭俟俀子被吐蕃大相欽陵立為十姓可汗。
長壽二年五月，王孝傑升夏官尚書，同鳳閣鸞台三品，封清源男。八月，郭敬之轉任綏州刺史。十一月，頡跌利施病死，巫師阿史德立其幼子默矩為可汗，默啜派兵軟禁，自立可汗，為幽都王·默啜。十二月，默啜進攻靈州。
延載元年正月，波斯人拂多誕隨粟特商隊持摩尼教《二宗經》入唐，迅速流行。三月，王孝傑出任瀚海道行軍總管。四月，薛訥出任蘭田縣令。七月，幽都王·默啜遣使攜重禮收買郭敬之，欲使其叛唐。郭敬之將其捆綁，押送長安。九月，幽都王·默啜再派勇士扮作行商，至汾陽，劫蘭桂至北漠，作為人質，要挾郭敬之。十月，郭敬之引咎辭職。
證聖元年正月，武則天集眾曰：“朕若不滅默啜，有何顏麵對如此鐵血男兒？”遂調兵遣將，積極運籌。三月，改元天冊萬歲元年，王孝傑出將入相，兼任朔方道總管。四月，蘭田富商倪照平與粟特商人安道買、安波注、安延偃發生糾紛，上告。禦史中丞來俊臣接受賄賂，判以蘭田義倉粟數千斛償還倪照平。薛訥秉公執法，構惡來俊臣，遭周興、索元禮等聯名誣告。安道買、安波注、安延偃久聞來俊臣殘酷歹毒，變賣家產，棄商從戎，投奔突厥。六月，武則天下詔北伐。十月，默啜遣使送還蘭桂等人質，請降，武則天授為左衛大將軍、歸國公，賜”倏忽蛇號”。十一月，阿史德被粟特安姓商人賣往營州。