張皇後是河南生員張國紀之女。天啟元年(公元1621年)四月二十七日選為皇後，與朱由校完婚。張氏風姿綽約，美色天成。成婚之初她與朱由校感情還算好。然而，他們二人的性格懸殊太大，時間久了產生摩擦。朱由校好動愛玩，張氏喜靜厭遊;朱由校不諳事理、不明大義，不懂得自己的職責，一副紈絝子弟的性格，張氏通達事理、深明大義，對國事家事都有一定的看法。這樣水火不容的性格湊合在一起，難免要造成雙方感情的破裂。
張氏平時喜歡靜靜地在房中幹些雜活，或者看看書、寫寫字。朱由校去玩時總是來叫她，她多是托病不去。實在推不掉就去一會兒，很快就回來，臉上也無高興之色。時間久了，朱由校也厭煩了，不再叫她。顯然，他不樂意與這個不會玩的妻子在一塊兒活受罪。
張皇後看到客氏、魏忠賢橫行霸道亂國亂政，心中十分氣憤。
但她給朱由校說朱由校根本不聽。有一次，張氏在讀《史記》，朱由校玩得滿臉是汗跑進來了，問張氏讀的是什麼。張氏說《趙高傳》。“趙高?誰是趙高?”朱由校問。“大奸似忠，毒如蛇蠍，指鹿為馬，顛倒黑白，壞秦朝錦繡天下的小人!”張氏氣憤地說。朱由校才不管他趙高是何方神聖呢，他似懂非懂地朝張氏一笑，又玩他的去了。
客氏最擔心張氏控製朱由校，所以時時處處對張氏提防和限製。客氏在宮內大擺威風，以朱由校的母親自居，根本不把嬪妃放在眼裏，對張皇後也是如此。客氏對朱由校既像母親對於兒子，又像少婦對於情人，一種與生俱來的嫉妒心使她不能容忍任何女人占據朱由校的心。對客氏的橫暴，張氏非常反感，她曾當麵斥責過客氏，因此，客氏、魏忠賢與張後結下冤仇，必欲鏟除而後快。天啟三年(公元1623年)，張皇後懷了孕，客氏將張皇後宮中下人一律換成她的心腹，在侍候張氏時粗手粗腳。終於有一天，一個宮女給張氏捶背用勁過猛造成張氏流產。朱由校的其他妃子也有生育。範貴妃生悼懷太子慈焴，容妃任氏生獻懷太子慈炅，皆殤。朱由校嬪妃如雲，但他不好色，晚上一般看戲看到很晚，倒頭便睡，一覺到天亮。客氏又故意限製他與嬪妃接觸，故此外再無生育。朱由校一心在玩上，對有沒有兒子並不在意，而張氏對朱由校子嗣問題卻是很焦急。
朱由校的重病和外間的傳言使張皇後憂心忡忡，她最擔心的是皇位的嗣繼問題。她首先想到的是朱由校同父異母的弟弟信王朱由檢。朱由校無子，信王又是他唯一的弟弟，遵照“兄終弟及”的原則，信王是皇位當然的繼承人。信王當時已17歲，與朱由校即位時的年齡差不多大。信王沉毅冷靜、通達情理、深明大義，素有賢名，張後早有耳聞，因此，她看中了朱由檢。張皇後雖然被朱由校冷落，但中宮名號尚在，萬一朱由校突然死去，未留下遺囑，她可以用中宮的名義發布關於繼承人的諭旨。但張皇後還是希望在朱由校活著時就把此事確定下來。
自從生病之後，長時間輾轉於床笫，朱由校有了反思自己一生的時間。大概出於良知的發現，自天啟七年，朱由校的性格發生了某些細微的變化。他開始注意他周圍的人，對張後的態度也漸漸轉變了，張氏因此可以經常陪伴在他的床邊。就在八月初，張氏對朱由校提起了信王，說信王可以托付大事。朱由校表示同意。到八月八九日間，朱由校病情加重。魏忠賢等人時刻守在宮殿內外以防不測。張後勸朱由校召見信王一次，由於客、魏防範太嚴未成。十一日，魏忠賢休沐。張後借這個機會，傳旨召進了信王。
信王來到乾清宮，見到了他的哥哥。看到朱由校全身浮腫、氣息奄奄，十分難過。朱由校強打起精神說:“我弟將來要成為堯舜一樣的君主，你要好好照顧你的嫂子。”又說:“魏忠賢、王體乾皆是忠臣，可以信任，可以大用。”信王隻是伏地叩頭，不敢回聲。召見結束後，張皇後叮囑他多加保重，隨時注意事態變化。朱由校昏昏庸庸過了20餘年，隻有召見信王確定繼位人是他做的唯一明白事。但至死他對客氏、魏忠賢的眷戀絲毫未變。天啟七年(公元1627年)八月二十二日下午申時，統治天下七年，將大明元氣戕毀殆盡的熹宗朱由校撒手離開了塵世，時年23歲。而失去靠山的魏忠賢，在去往鳳陽皇陵擔任燒香太監的途中，聽到崇禎皇帝下旨處死自己時上吊自殺。