他們一路上交換了關於建立中國共產黨的意見，暢談了如何使中國擺脫貧窮落後的麵貌，走向共產主義的光明前途。他們相約在北京和上海，分別進行活動，籌建共闡黨。他們一路順利地到了天津。
李大釗怕火車站有警察恭候，便讓陳獨秀換上西服，擺出教授派頭，送他上外國輪船。
陳獨秀緊緊地握著李大釗的手，說道：“後會有期！”
陳獨秀踏上外輪，說著一口流利的英語，儼然是一位高等華人。他在2月19日到達上海，叫了一輛黃包車，下榻於不醒目的惠中旅店。
由於連日奔波，他受了風寒，休息五、六日，便朝五馬路踱去。他來到亞東圖書館，老友汪孟鄒一見到他突然出現在麵前，驚叫一聲：“仲甫兄！”倆人立即上樓細談。
陳獨秀從惠中旅店搬到亞東圖書館樓上居住。北京警方似乎沒有派人追捕陳獨秀，他便在上海搞起政治活動。
2月27日，陳獨秀出席上海工讀互助團籌備會。該團的宗旨是本著互助的精神，實行半工半讀。參加的大多數是青年學生。3月20日，陳獨秀在青年會發表《新文化運動是什麼》的演說。次日，在江蘇省教育會演講教育問題，到會的千餘人。4月21日，在中國公學講演《五四運動的精神是什麼》。
陳獨秀每到一個地方，都有青年團體或教育機關邀請他發表演說。但不久，他的演說對象發生了變化，由知識青年轉向勞苦工人。
陳獨秀倉惶離京，家眷尚在北京，他希望在上海找一安靜住所，接來家眷同住，把《新青年》雜誌編輯部也從北京遷來。汪孟鄒給他出了一個主意：柏文蔚在上海的公館正空著，他被委任為鄂西靖國軍總司令和長江上遊招討使，攜眷上任，何不住到那裏去呢。
於是，陳獨秀便在4月份搬進了座落在法租界環龍路老漁陽裏2號的柏公館。這是老式石庫門房子，磚木結構，二層樓房，進大門有天井，中間是客堂，陳設沙發4隻、椅子數把，壁間掛大理石嵌屏4幅。客堂後有小天井，然後是灶間，有後門通向弄堂。客堂的左邊是前、後、中3個廂房。樓上，前麵是統廂房，即陳獨秀的臥室兼書房，室內陳設有寫字台、轉椅、大鋼床、皮沙發、茶幾、縫衣機等。廂房的隔壁是客堂樓，後有曬台，全部建築麵積約140平方米。這就是陳獨秀的住處，也是《新青年》編輯部的辦公室。
陳獨秀積極參加和領導工人運動，他調查研究中國工人階級狀況，籌辦工人刊物，向工人宣傳馬克思主義，組織工會。4月2日，他出席了上海船務棧房工界聯合會成立大會，演說《勞動者的覺悟》。16日出席中華工業協會各業代表與各部幹事聯席會議，被推舉為教育主任，即席演講上海工界現狀，強調注重工人義務教育，並自願擔任義務教授。18日，他參加中華工業協會、中華工會總會、電器工界聯合會、中華全國工界協進會、中華工界誌成會，船務棧房工界聯合會、藥業友誼聯合會七團體召開的聯席會議，演說勞工要旨，被推為籌備世界勞動節大會顧問。
陳獨秀主編的《新青年》為五一勞動節編輯了《勞動節紀念號》，共400頁，內容豐富新穎，有孫中山、蔡元培等16人題字。第一篇文章是李大釗寫的《五一運動史》，介紹國際勞動節的由來及歐美工人為實現8小時工作製的鬥爭史；2/3的篇幅是對國內勞動狀況調查的文章，其中有陳獨秀的《勞動者的覺悟》和《上海厚生紗廠湖南女工問題》兩篇文章。另外有美國、英國、日本勞動運動的介紹，還全文刊載了《俄羅斯蘇維埃聯邦共和國勞動法典》，以及蘇俄第一次對華宣言，即宣布廢除沙皇俄國與日本、協約國各國與中國所締結的一切秘密條約，廢除沙皇俄國在中國的一切特權。
5月1日，陳獨秀組織了規模較大的五一慶祝活動。這是上海工人階級第一次紀念自己的節日。