1649年2月26日，克裏斯蒂娜女王公告她打算不結婚，並且立表哥卡爾為王位繼承人。貴族對此表示反對，但其餘三個國民等級──神職人員、資產階段和農民──都同意接受。加冕禮於1650年10月舉行，她在雅各斯達爾宮（今稱烏爾裏克斯達爾宮）登上以繡金黑天鵝絨裝飾、以六匹白馬拉動的馬車。這車隊十分長：首輛馬車到達大教堂時，還有馬車未離開雅各斯達爾。她邀請了四個等級赴王宮的晚宴。賓客穿著華麗衣服，享受美酒和炙肉，就如身處嘉年華會。
自卡爾九世起，除了叛亂的王子和被廢黜君主的後裔外，瓦薩王朝持有的瑞典王位一直以父終子及的方式傳承。古斯塔夫二世的弟弟已死去多年，故此隻有家族內隻有女性。盡管古斯塔夫·瓦薩其他兒子有女性後人在世，但克裏斯蒂娜是古斯塔夫二世指定的假定繼承人，故得以繼位。克裏斯蒂娜雖然常被稱為女王，但她的正式頭銜是瑞典國王。歐洲多國的王子曾想追求她，但都被她拒絕。
克裏斯蒂娜喜歡戲劇和芭蕾舞。她聘請了一支法國芭蕾舞團、一支意大利樂團和一支法國樂團。她也邀請了意大利和荷蘭歌劇團來瑞典演出。她本人也是業餘演員，參與當時在宮廷很流行的業餘劇團。
克裏斯蒂娜於1654年6月5日退位，並屬意表哥卡爾·古斯塔夫繼承王位，以便能公開信奉天主教，和認識文藝複興的藝術和科學。耶穌會派了教士來斯德哥爾摩判斷她皈依天主教的誠意。
然而，她並不是全然因為轉信天主教而退位，還有是當時指她太隨心所欲和揮霍的批評──她在10年間冊封了17個伯爵、46個男爵和428個低級貴族，並賣掉或抵押了價值1，200，000圓的財產，以繳付他們的俸祿。她也很明顯開始對征服大片國土後，但仍維持省級的政府感到厭倦。
在烏普薩拉城堡的退位儀式上，克裏斯蒂娜身穿的禮服被一件一件摘下；但負責摘去王冠的佩爾·布拉赫並沒有動手，使她要自行把王冠脫下。她身穿塔夫綢白袍，聲音顫抖地發表告別演說，感謝所有人後便把王位移交給身穿黑服的卡爾十世。佩爾·布拉赫覺得她站在那裏，就如天使一般。
1654年夏，她在邊境改穿男人衣服，像男人般騎馬越過丹麥。當時瑞典和丹麥關係仍然緊張，剛退位的瑞典女王不可能安全地進入丹麥。
她在8月到達當時受西班牙控製的安特衛普。當地的人舉辦了宴會歡迎她，沙尼大使和前挪威總督也有到臨。1654年12月24日，她在布魯塞爾皈依天主教，但她不敢公開宣示，因為恐怕瑞典樞密院會停付她的生活費。由於她仍未公開宣告她的新信仰，教宗和西班牙國王腓力四世也不敢公開支持她。她自行以貸款籌集大額資金，以供她和255人、247匹馬的隨行人員到達意大利。提洛爾公爵幾乎因她的到訪而傾家蕩產。
教宗的傳訊員在因斯布魯克會見了她。1655年11月3日，克裏斯蒂娜在因斯布魯克城堡皈依天主教後，寫信通知了教宗曆山七世和表哥卡爾十世。
1689年2月，62歲的克裏斯蒂娜患了重病，接受了臨終聖禮。教宗曆山八世亦抱恙在身，未能親往探望，但派人向她傳達祝福。她的病情看似稍有起色，但4月中她又患了肺炎和發高燒。她在病床向教宗傳訊，請求寬恕她以往的不敬；教宗答允了。臨終時，阿佐利諾樞機一直陪伴在身旁。克裏斯蒂娜於1689年4月19日病逝。
雖然她要求隻舉行簡單葬禮，但教宗堅持她要在裏阿瑞歐宮供公眾瞻仰四天。她的遺體塗上香料，以白色錦緞、銀色麵紗、鍍金冠冕和權杖覆蓋，並以三個分別以柏木、鉛和橡木製造的棺木盛載。出殯行列於瓦利色拉聖瑪利亞教堂出發，前往聖伯多祿大殿。她安葬於教宗石室，目前隻有三名女性能有此榮譽。她的內髒以甕高懸。
1702年，克勉十一世下令為克裏斯蒂娜女王立紀念碑，以表彰她的皈依使教宗預見瑞典終會歸回天主教，也感激她為羅馬文化貢獻良多。紀念碑置於大殿內廳，由藝術家卡洛·方塔納（Carlo Fontana）建造。克裏斯蒂娜的頭像戴著王冠，以圓形金銅大獎章襯托。下麵的三個浮雕分別象征：她讓出瑞典王位並在因斯布魯克棄絕新教、蔑視權貴，和信心戰勝異端。
為償還她的債務，克裏斯蒂娜指定阿佐利諾為唯一繼承人，但他患有重病，身體衰弱，甚至連她的葬禮也無法參與，一個多月後也去世了。阿佐利諾的侄子繼承了他的所有財產後，馬上就變賣了克裏斯蒂娜遺下的所有藝術珍藏。她龐大而且重要的藏書庫──父親古斯塔夫·阿道夫征戰歐洲多年所得的戰利品，被教宗曆山八世買入，置於梵蒂岡圖書館。她原先擁有的約300幅畫作，包括提香的《海中升起的維納斯》等，大部分先收藏於法國奧爾良畫藏，後來保存於蘇格蘭國家畫廊。起初，這些畫作被帶走似乎是瑞典的重大損失，但這正正令它們免於1697年三王冠宮大火。保羅·委羅內塞《維納斯哀悼阿多尼斯》被阿佐利諾的侄子變賣後，輾轉返回瑞典國立博物館。