正文 第八部分 內分泌係統藥物(1 / 3)

第一章腎上腺皮質激素類藥

閱讀提示

腎上腺皮質激素主要為鹽皮質激素和糖皮質激素。前者主要影響水鹽代謝,包括醛固酮、11-去氧皮質酮及皮質酮;後者主要為皮質醇。皮質激素為甾體化合物。臨床常用的皮質激素為糖皮質激素。應掌握糖皮質激素的體內過程、藥理作用、臨床應用、不良反應和禁忌證。

第一節糖皮質激素類藥

【考點1】糖皮質激素類藥的體內過程

糖皮質激素類藥口服、注射均可吸收。氫化可的鬆在血中大部分與皮質激素結合球蛋白(CBG)結合,肝、腎疾病時CBG水平降低,糖皮質激素遊離型增加,活性增強。

糖皮質激素類藥主要在肝髒代謝,代謝物多從尿排出。肝、腎功能不全時,t1/2可延長。

【考點2】糖皮質激素類藥的生理效應

能促進糖異生,減少外周組織對葡萄糖的攝取和利用,使血糖升高;促進蛋白質分解,抑製蛋白質合成,造成負氮平衡;大劑量長期應用促進四肢皮下脂肪分解,重新分布,形成向心性肥胖;有較弱的鹽皮質激素樣作用,長期大量應用顯示留鈉排鉀作用,同時減少鈣磷吸收,使血鈣降低。

【考點3】糖皮質激素類藥的藥理作用

1.抗炎作用對各種原因引起的炎症均有強大的抑製作用,炎症早期可減輕滲出、水腫、白細胞浸潤和吞噬作用,炎症後期可抑製肉芽組織形成,減輕組織粘連和抑製瘢痕形成。抗炎作用機製包括:抑製磷脂酶A2,抑製細胞因子轉錄和釋放,穩定肥大細胞膜,穩定溶酶體膜,抑製肉芽組織形成等。

2.免疫抑製作用對免疫反應的許多環節有抑製作用。小劑量主要抑製細胞免疫,大劑量可抑製體液免疫。

3.抗毒作用增強對毒素的抵抗力,減輕細胞損傷,緩解毒血症症狀。使機體有足夠的能量、抗休克、抗感染。

4.抗休克擴張痙攣的血管,降低血管對某些縮血管物質的敏感性,提高機體對內毒素的耐受性。

5.中樞作用提高興奮性。

6.退熱作用抑製體溫調節中樞對致熱原的反應。

7.血液與造血係統刺激骨髓造血功能。

【考點4】糖皮質激素類藥的臨床應用用途

1.替代療法治療腎上腺皮質功能不全。

2.自身免疫性疾病異體皮膚或髒器移植後的排斥反應等。

3.過敏性疾病支氣管哮喘等。

4.嚴重感染用於中毒性感染,要與足量有效的抗生素合用,對病毒感染不宜應用。

5.抗休克用於各種休克。

6.血液係統疾病可用於急淋、再障、血小板減少等。

【考點5】糖皮質激素類藥的不良反應與禁忌證

長期大劑量應用可引起醫源性腎上腺皮質功能亢進症、誘發或加重感染、誘發或加重潰瘍、運動係統並發症、高血壓和動脈粥樣硬化、精神失常等。停藥後會引起醫源性腎上腺皮質功能不全、反跳現象。

下列患者禁用糖皮質激素:嚴重精神病和癲癇、消化性潰瘍、病毒及真菌感染、腎上腺皮質功能亢進症、創傷及手術恢複期、骨質疏鬆、嚴重高血壓、糖尿病、妊娠初期和產褥期。

第二節促皮質激素

糖皮質激素的分泌受下丘腦-垂體前葉-腎上腺皮質軸調節。CRH由下丘腦分泌,促進垂體前葉合成和分泌ACTH,進而調節皮質醇的合成。糖皮質激素可在下丘腦和垂體兩個水平反饋性抑製ACTH的分泌,ACTH對CRH又有負反饋調節作用。

第二章甲狀腺激素及抗甲狀腺藥

閱讀提示

熟悉抗甲狀腺藥物的藥理作用和臨床應用。了解甲狀腺激素的臨床應用。

第一節甲狀腺激素

【考點】甲狀腺激素的藥理作用、臨床應用及不良反應

甲狀腺激素包括甲狀腺素(T4)和三碘甲狀腺原氨酸(T3)。T3是甲狀腺激素主要生理活性物質,其活性約為T4的4倍,但T4分泌量較T3多。

1.藥理作用

(1)促進代謝,增加氧耗,提高基礎代謝率,產熱增多。

(2)促進生長發育;提高神經係統興奮性。

(3)對心髒的影響:使心率加快、血壓上升、心輸出量和耗氧量增加。

2.臨床應用臨床用途包括呆小症、黏液性水腫、單純性甲狀腺腫。

3.不良反應過量可引起甲亢的臨床表現。

第二節抗甲狀腺藥

抗甲狀腺藥物主要包括硫脲類、碘和碘化物及放射性碘、腎上腺素受體阻斷藥等。

【考點1】甲巰咪唑、丙硫氧嘧啶的藥理作用、臨床應用及不良反應

1.藥理作用甲巰咪唑、丙硫氧嘧啶為硫脲類藥物,能抑製甲狀腺過氧化物酶催化的氧化反應,從而抑製碘的活化及偶聯,影響T3和T4的合成。但是,硫脲類不影響甲狀腺激素的釋放,須待體內已合成的激素耗竭後才能起效。丙硫氧嘧啶還可抑製T4脫碘成T3。

2.臨床應用

(1)甲狀腺功能亢進的內科治療,適用於輕症和不宜手術或放射性碘治療者。

(2)甲狀腺功能亢進的手術前準備。

(3)甲狀腺危象的綜合治療。

3.不良反應粒細胞下降為最主要的不良反應。

【考點2】碘、碘化物和放射性碘的臨床應用

1.碘、碘化物碘及碘化物可因劑量不同而產生不同作用。

(1)小劑量碘補充攝入不足,用於治療單純性甲狀腺腫。

(2)大劑量碘用於甲狀腺功能亢進的手術前準備以及治療甲狀腺危象。

2.放射性碘

(1)放射性碘可用於不適合手術的甲亢患者,或手術後複發及硫脲類無效或過敏的甲亢患者,也可控製甲狀腺癌的發展。

(2)小劑量放射性碘也可用於檢查甲狀腺攝碘功能。

【考點3】普萘洛爾抗甲亢的臨床應用

腎上腺素受體拮抗藥普萘洛爾可阻斷μ受體,控製甲亢患者的交感興奮症狀,用於控製甲亢的輔助治療或甲狀腺部分切除手術前的準備用藥。

第三章胰島素及口服降血糖藥

閱讀提示

掌握胰島素的藥理作用、臨床應用,熟悉其不良反應。熟悉口服降血糖藥的分類及各類藥的作用特點。

第一節胰島素

【考點】胰島素的藥理作用、臨床應用及不良反應

胰島素是一種由兩條多肽鏈組成的酸性蛋白質,結構有種屬差異。

1.藥理作用

(1)影響糖代謝。加速組織對葡萄糖的攝取和利用,促進糖原合成,抑製糖異生,減少血糖來源,使血糖降低。

(2)影響脂肪代謝。抑製脂肪分解,促進脂肪轉運及合成。

(3)影響蛋白質代謝。促進氨基酸的攝取,增加蛋白質合成,抑製蛋白質分解。

(4)促進鉀離子進入細胞,降低血鉀。

(5)長時間作用能刺激細胞增殖,促進胎兒生長發育。

2.臨床應用

(1)用於治療各型糖尿病,尤其是胰島素依賴型糖尿病(IDDM,1型)。

(2)也適用於經飲食控製或口服降血糖藥治療無效的非胰島素依賴型糖尿病(NIDDM,2型)。

(3)也用於治療發生各種急性或嚴重並發症(如酮症酸血症、高滲性昏迷或乳酸酸中毒)的糖尿病。

(4)也用於治療合並重度感染、高熱、妊娠、分娩及大手術等的糖尿病。

(5)還可用於治療高鉀血症和糾正細胞內缺鉀。

3.不良反應胰島素過量可致低血糖反應,也會出現過敏反應、胰島素抵抗等。皮下注射局部可出現紅腫、硬結和皮下脂肪萎縮等,所以應避免在同一部位重複注射。

第二節口服降血糖藥

口服降血糖藥主要包括磺酰脲類(甲苯磺丁脲、氯磺丙脲、格列齊特等)、雙胍類(二甲雙胍、苯乙雙胍等)和α-葡萄糖苷酶抑製劑(阿卡波糖、伏格列波糖等)、胰島素增敏劑(羅格列酮、吡格列酮等)等。

【考點1】格列本脲(優降糖)、格列齊特的藥理作用、臨床應用及不良反應

1.藥理作用屬磺酰脲類藥物,可與胰島B細胞表麵磺酰脲受體結合,刺激胰島素釋放。

2.臨床應用主要用於單用飲食治療不能控製的非胰島素依賴型糖尿病,也可與胰島素合用於對胰島素有耐受性的患者。另外,氯磺丙脲可用於尿崩症。

3.不良反應常見胃腸不良反應。

【考點2】二甲雙胍的藥理作用特點及臨床應用

1.藥理作用特點可抑製葡萄糖的吸收,增加組織對葡萄糖的攝取和利用,提高靶組織對胰島素的敏感性,抑製胰高血糖素的釋放或抑製胰島素拮抗物。

2.臨床應用雙胍類對無論有無胰島B細胞功能的糖尿病患者均有降血糖作用,主要用於肥胖的2型糖尿病或飲食控製無效的病人,可單用,也可與磺酰脲類或胰島素合用。

【考點3】阿卡波糖的臨床應用及主要不良反應

1.臨床應用通過抑製α-葡萄糖苷酶減少糖的吸收,使正常和糖尿病患者飯後高血糖降低。可單用於老年病人或餐後明顯高血糖病人,通常與口服降血糖藥或胰島素合用。

2.主要不良反應胃腸道反應。

【考點4】

羅格列酮、吡格列酮的藥理作用特點

羅格列酮和吡格列酮為常用的胰島素增敏劑,通過激活過氧化物酶增殖體激活受體γ,調節胰島素反應性基因的轉錄,增強靶組織對胰島素的敏感性,減輕胰島素抵抗。

第四章性激素類藥及作用於生殖係統功能的藥物

閱讀提示

性激素包括雌激素、孕激素和雄激素。性激素的分泌受下丘腦-垂體前葉-性腺軸調節控製。下丘腦分泌GnRH,促使垂體前葉釋放FSH和LH,進而促進性激素的合成和分泌。性激素對下丘腦和垂體前葉有負反饋調節作用。

第一節雌激素類與抗雌激素類藥