其他的內容還應包括建立和提供用於早期檢測的篩選方式以及選擇和提供何種預防性治療。大多數易感的大腸癌基因是器官特異性的,因此並非所有的器官同樣易感惡性腫瘤。集中注意更易感惡性腫瘤的器官可以使監控最佳化。醫學幹預方法,如預防性手術或化學預防以及這些療法可能的局限性是遺傳性癌症家族所關注的問題。通過消除關於惡性腫瘤的神話,通過提供有助於決策的指導,使得個人和家族有可能了解有關知識。同時也奠定了進行正式的遺傳測試的基礎。
遺傳測試如果病人大腸癌的家族史顯示遵循常染色體顯性遺傳的形式,則討論遺傳測試的問題。適當的家族包括攜帶有基因突變的家族和攜帶有錯配修複基因證基因突變的家族,包括滿足臨床家族性腺瘤性息肉病診斷標準或遺傳性非息肉病性大腸癌的國際合作組織的診斷標準的家族。許多家族不能滿足以上要求,但是仍可進行遺傳測試,這取決於家係成員擔心的程度和研究大腸癌或相關惡性腫瘤的遺傳基礎的研究人員的興趣。
進行遺傳測試的決定是正式同意基礎上的個人行為。正式同意的組成部分包括充分理解測試基因的信息以及結果對於被測試的人和其他家族成員所產生意義局限性以及對他們所產生的影響的充分的理解。應當強調的是遺傳測試是完全自願的。
二、遺傳測試結果的解釋
突變陽性的意義:約75%攜帶種係細胞DNA基因突變的人群到20歲時表現出腺瘤樣息肉。這些癌前病變將會不可避免地發展成為惡性腫瘤,如果不加以治療,到40~45歲時發生大腸癌的風險實際上是100%。因為息肉常常在青春期前發生,作為篩選方法,建議從青春期開始時進行乙狀結腸鏡檢查。需要告知突變攜帶者的是:如果出現明顯的腺瘤樣息肉則需進行預防性結腸切除術。
突變的攜帶者還需要通過胃和十二指腸鏡檢查上消化道中的新生物。
其他腸外表現包括骨瘤、皮膚囊腫以及視網膜視色表上皮的先天性肥大。存在表型-基因型的相互關係。如果突變位於基因的132的外基因9處,常常發作10%。對於攜帶這一區域突變的家族而言,的存在往往是診斷指標。
如果在家族中沒有識別出DNA基因突變,尚未臨床評估的親屬直接的遺傳測試將區分出攜帶基因的家族成員和沒有攜帶突變的家族成員。約30%的病例為基因新的突變所引發。在這些病例中雙親沒有攜帶這種突變,也沒有患的風險。先證者的後代有50%的患病風險。
陰性測試結果以及沒有檢出突變結果的意義:如果某家係成員沒有攜帶已知存在於其家族中的基因突變,就得出陰性的測試結果。在這種情況下,與一般人群相比,家族成員發生結腸直腸癌的風險並不增加,應當遵循這一群體癌症監控的指導。如果病人感染了巧化,但其皿基因的全編碼順序分析沒有區分出突變,這可能意味著基因對病人的診斷結果不應負責。這是有可能的,因為已經報告了胃的部位異質性,即並非所有的以?家族與染色體有關。這種情況得出了沒有檢出突變的結果。基因測試對於無症狀的風險親屬沒有預測價值。這些家族的直係親屬應當在12~25歲之間,每年進行結腸直腸監測;在25-35歲之間,每兩年進行結腸直腸監測;在35-50歲之間,每3年進行結腸直腸監測。50歲時進行全結腸檢查,沒有發生多個腺瘤樣息肉的家族成員可以認為沒有患的危險了。
如果沒有檢測出突變,應當小心地解釋遺傳測試結果,因為造成這個結果可能被錯誤地解釋為陰性結果。這又可能導致對於沒有檢出突變人群的隨訪監測指導的爭論。
如果僅檢測了家族的一個未患病的家族成員,而沒有檢測患病的家族成員,便會發生第3例“沒有檢出突變”的結果。這種情況下,結果並不意味著未患病例的成員沒有發生?的風險,因為還沒有確定家族中存在DNA突變。重要的是不要錯誤地給病人下保證,因為可能存在其他機製導致人-基因失去活性,或者其他基因也可能被涉及。遺傳性非息肉病性大腸癌作者認為陽性突變結果的意義在於生存率的增加反映了與相關的沉重突變負擔的自然史。結腸直腸檢查的次數是有爭議的,因為大多數是右側的,建議在25、26歲開始進行完整的結腸鏡檢查,每兩年複查,40歲以後每年複查。子宮內膜癌和卵巢癌的監控是突變攜帶者應考慮的一種選擇,雖然其效力尚未證實。有不充足的數據支持或反對預防性的卵巢切除和子宮切除。
對於突變攜帶者,建議進行全腹部的結腸切除以及回腸直腸的吻合,因為整個結腸黏膜都有惡變的風險。也考慮全部結腸和直腸切除。預防性的切除可能是不願進行監控的突變攜帶者或者經由內鏡切除息肉難以進行時的一項選擇。應當強調關於切除是否能有效地降低全部死亡率目前尚無確切數據。攜帶一個錯誤搭配修複基因突變的病人的全部直係親屬應被勸告:有50%攜帶同樣突變的可能。