房玄齡（公元579—648年），字喬，齊州臨淄（今屬山東淄博市）人，自幼聰敏，博覽群書，有驚人的洞察力。在隋初，一般人根據當時的太平景象，認為隋朝政權將會長期穩定；而他從隋帝“無功德”、誑騙百姓且皇族內部互相傾軋等情況得出結論：隋朝滅亡“可翹足而待”。他18歲時被推舉為進士，授予騎尉；後任隰城尉。唐兵進關中，他歸順李世民，任秦王府記室參軍，協助李世民統一中國，取得帝位。貞觀元年（公元627年）任中書令，後任尚書左仆射，監修國史，並受詔重撰《晉書》，受封梁國公。他是唐初著名的政治家和謀略家，與杜如晦、魏征等同是李世民的重要助手。
隋煬帝繼位後濫用民力，揮霍無度，驅使千百萬農民建東都，修西苑，開運河，掘長塹，築長城，通馳道。又數遊江都和巡邊，沿途各地常有幾十萬人迎送，極其奢華。還多次進攻高麗，人力物力耗損巨大，使“耕稼失時，田疇多荒”，水旱災害不斷。短短幾年，隋朝經濟凋敝，民不聊生，各種矛盾激化，農民起義此伏彼起。一些隋朝官吏也擁兵自重，伺機取隋而代之。義寧元年（公元617年）五月，太原留守李淵在長子李建成、次子李世民等輔佐下起兵反隋，揮師南下，沿汾水進軍關中。
在李世民所部進抵渭水以北時，房玄齡從隰城（今山西汾陽西）趕來投靠李世民，當上了記室參軍。隨後，在唐軍入據關中、建立唐朝及李世民揮軍取河隴、北救晉陽、東定中原、攻取河北等統一戰爭中，房玄齡均“罄竭心力，知無不為”，給秦王李世民出謀劃策。作戰中，唐軍每殲滅一部敵軍，別人爭著尋求珍寶之物，房寶齡則總是先收攬各種人才，安置在幕府之中。發現有謀臣猛將，他便想方設法與之結交。因此，那些謀臣猛將均願為李世民“盡其死力”；在用人問題上，他還常給李世民出主意。例如，，杜如晦原是秦王府兵曹參軍，不久遷陝州長史。房玄齡認為杜如晦人才當用，便向李世民建議說：“杜如晦，王佐人才。大王欲經營四方，非如晦不可。”李世民接受了這一建議，將杜如晦又調回秦王府。後來，杜如晦與房玄齡一起，跟從李世民東征西討，參謀帷幄。“玄齡善謀，如晦能斷”，二人配合默契，同心輔佐李世民，為唐朝統一中國立下巨大功勳。
李淵於武德元年（公元618年）五月稱帝後，封長子李建成為太子、次子李世民為秦王、四子李元吉為齊王。李建成忌妒李世民的才華和功績，在李元吉的慫恿策動下，欲謀害李世民。李世民早已看出了他們的陰謀，因此派他的親信行台工部尚書溫大雅和車騎將軍張亮出鎮東部洛陽，以備一旦有變即東出洛陽。武德九年（公元626年）的一天，李建成夜召李世民飲酒，將其灌醉。李世民“暴心痛，吐血數升”。李淵得知後敕李建成說：“秦王素不能飲，自今無得複夜飲。”並對李世民說：“道建大謀，削平海內，皆汝之功。吾欲立汝為嗣，汝固辭；且建成年長，為嗣日久，吾不忍奪也。觀汝兄弟似不相容，同處京邑，必有紛競，當遷汝還行台，居洛陽，自陝以東皆主之。”李建成得知此消息後與李元吉合謀認為，讓李世民去洛陽等於放虎歸山，“不可複製”，不如將其留在長安，“取之易矣”。因此，他們說服李淵放棄了原來的意見，仍留李世民在長安。後來，李建成、李元吉在後宮“日夜譖訴世民於上”。李淵竟然相信了，想給李世民治罪，但由於大臣反對而未得逞。李元吉密請殺李世民，李淵沒有同意。
對李世民兄弟之間的尖銳矛盾情況，秦王府上下都知曉，但一時無計可施。秦王府考功郎中房玄齡對比部郎中長孫無忌私下說：“現在太子、齊王與秦王之間的嫌隙已很深，一旦發生禍機，不僅是秦王肝腦塗地，實際上也是社稷之憂。不如勸秦王像周公誅管叔、蔡叔那樣殺掉太子和齊王，以安定家國。存亡之機，何不容發，正在今日！”長孫無忌深然此議，因而進言李世民。李世民還有些疑惑，即召房玄齡謀劃。房玄齡說：“大王功蓋天地，當承大業。現在你們兄弟之間的憂危關係，正是你除掉太子和齊王的天賜良機，願大王勿疑。”此後，房玄齡又與、長孫無忌、杜如晦等一起多次勸李世民殺李建成和李元吉。李世民又征詢了其他僚屬的意見，才下定決心於武德九年六月：四日發動“玄武門（長安皇宮北門）之變”，射殺李建成、李元吉。當年八月九日，李世民接替李淵當上了皇帝，論功行賞，以房玄齡、長孫無忌、杜如晦、尉遲敬德、侯君集五人為第一，封房玄齡為邢國公。