鄧寶珊是甘肅省天水人，1909年他在蘭州加入清廷派遣軍楊纘緒部來到新疆，在風雲激蕩的民主革命思潮影響下，於1910年毅然加入孫中山先生領導的同盟會，成為甘肅參加同盟會的第一人，義無反顧地走上了為振興中華而奮鬥的人生旅程。
辛亥革命爆發後，他參加了震動全國的伊犁起義，攻打清政府伊犁將軍署和統領衙門所在地惠遠城，立下戰功。正當他積極響應武昌革命，準備參與組織新疆全省起義時，袁世凱下令解散同盟會並禁止其一切活動。鄧寶珊被迫從新疆取道西伯利亞東下，到達陝西華山，與陝西同盟會會員在華山聚義，開展反對袁世凱在陝西心腹的活動。
1924年，積極參加馮玉祥領導的國民軍，並任國民軍2軍7師師長，擁護孫中山的聯俄、聯共、扶助農工的三大政策，通電歡迎孫中山北上主持國事。在反對北洋軍閥的戰鬥中屢立戰功，從此嶄露頭角於中國政治舞台。
北伐戰爭時期，他與李大釗來往密切，共同支持孫中山北上。1926年，在談及對時局的看法時，鄧寶珊精辟地說：“今天我們的共同敵人，中山先生講得很清楚，外部敵人是帝國主義，內部敵人是軍閥，我看國共合作，首先應共同打倒帝國主義與軍閥，把中國從黑暗壓迫中解放出來。國共合作革命必成，分裂必敗，我們千萬不能幹親者痛、仇者快的蠢事。”馮玉祥響應李大釗代表共產黨提出的要求回國參加北伐，任國民聯軍總司令，鄧寶珊出任國民聯軍援陝前敵副總指揮，統一指揮西安城外的陝西國民軍，提出了解西安之圍的具體作戰計劃，並率部與古鴻昌部一起英勇作戰，為西安解圍出了大力。
“西安事變”發生後，他從國家民族大義出發，積極支持張學良、楊虎城將軍提出的八項主張，擁護共產黨和平解決事變的決策。張學良將軍被扣南京後，楊虎城在西安處境困難，電邀鄧寶珊協助處理重大事宜。鄧寶珊不顧個人安危，奔赴各方麵矛盾鬥爭激烈的西安，從中極力斡旋，努力做各派之間的工作，為避免內戰、穩定局勢起到了積極作用。在蔣介石的巨大壓力下，楊虎城被迫出國，為了保障楊虎城的人身安全，鄧寶珊遠赴上海，機智周旋，安排力量予以保護，親自護送楊虎城在上海登上輪船，表現出了非凡的膽略和勇氣，贏得了張學良、楊虎城的欽佩，多年以後他與楊虎城建立了深情厚誼。