在後宮，長孫皇後是一官之主，她既能依法而治，又能“下懷其仁”，替唐太宗解除了不少後顧之憂。有一次，後宮中有一宮女不慎忤犯了太宗，太宗大怒，要將她逐出後宮。宮女麵露委屈卻不敢辯解。長孫皇後見此情景，忙一麵順從太宗的意思，親自將這個宮女捆了起來，一麵等待太宗息怒，她再慢慢替這個宮女求情。太宗平息下來後，也覺得為一點小事便將宮女逐出宮外，懲罰也嫌過重，便收回了成命。宮女的委屈也消解了。就這樣，長孫皇後在太宗暴怒時，總能實事求是地委婉地去排解糾紛，不讓太宗盛怒之下把事情弄糟。既按法處置，又不令宮女們含冤受屈。因而長孫皇後在後宮深受尊重和愛戴。
在後官，嬪妃之間，她也一掃曆來皇後與妃嬪媵嬙之間爭寵妒鬥之風。據史書記載，豫章公主生下來時，她的生母、太宗的另一嬪妃便死了。長孫皇後便把豫章公主“視同己出”，親自撫養她，“慈愛愈於所生”。宮內其他嬪妃如若有病，她也都像大姐姐似的關心、照顧和幫助她們，親自探視，並“輟己之藥膳以資之”。因而“宮中無不愛戴”。她死後，唐高宗為紀念她，特地建造了一座“慈恩寺”，是京都長安極為吸引人的地方。可見在宮內宮外，長孫皇後都是受人愛戴的。“慈恩寺”這一古跡一直保留至今，成為一個重要的旅遊景點。
嚴於律己，示範後宮，是長孫皇後最感人之處。她一生節儉，從不奢華，對子女要求也很嚴格。女兒長樂公主出嫁，她不為她爭嫁妝；兒子李承乾的乳母多次勸長孫皇後出麵“奏請”太宗，為太子宮中添加家具器皿，她都一一回絕。她說，對太子，她擔心的是他沒有高尚的品德，不能揚名於世；而並不擔憂他宮中少了什麼器物。她要求太子修身、立德、揚名，而不讓他貪圖物質享受。真是教子有方啊！
貞觀八年（公元634年），長孫皇後身患重病，太子勸他奏請皇上大赦天下，並派人出家修行，以求換得上天保佑，解除病屙。長孫皇後回答說：“如果作善事便可延長壽命的話，我一生並沒有作惡。如果作善事還是沒能延長壽命，想用大赦、修行求上天賜福除病，又能有什麼用呢？赦免罪囚，是國家大事。如果用大赦天下來祈求上天保佑，豈不是因我一人而亂了天下的大法麼？”因而拒絕了太子的建議。病危時，留下了一份遺囑，更能發人深思。遺囑說：“我活著時對於國家社稷並沒有做什麼很有益的事，死後不可太糜費。自古聖賢都崇尚儉約薄葬；隻有那些無道的君王死後才要鋪張糜費，因而他們受到天下有識之士的譏笑。我死之後，就葬在山坡邊上，不必特地做墳墓，也不必用華貴的棺槨，必須的器具，都用木器、陶皿就可以了。節儉薄葬給我送終，就是不忘記我了。”
臨終前還叮囑太宗以社稷為重，與賢臣共治天下，規勸太宗要：親君子，遠小人；納忠諫，屏饞言；省勞役，少巡遊。
貞觀十年，長孫皇後病逝，唐太宗悲痛欲絕。他對近臣們說：皇後常能規勸我，彌補了我的不少闕失。如今再也聽不到她的諫言了。我的內廷失去了一位賢良的輔佐，這是我最感哀痛的啊！
長孫皇後死時才三十六歲。她的賢德受到後世的稱讚，被譽為母儀天下的一代賢後。