遠在幾萬裏之外的英國政府對《穿鼻草約》也不滿意，派遣璞鼎查為全權公使來華，提出更高的要求。8月，璞鼎查率英國艦隊再次北上，以迫使清政府就範。25日，英軍攻占福建廈門。9月28日，英國艦隊再次進攻定海，“定海三總兵”葛雲飛、王錫朋、鄭國鴻率軍英勇抵抗，堅守3日，先後陣亡，舟山島再次落入英軍之手。10月10日，英軍攻占浙江鎮海，正在鎮海的新任兩江總督裕謙投水身亡。13日，英軍占領寧波。清軍在浙江一敗塗地。
道光皇帝為挽回敗局，急令吏部尚書、步軍統領兼協辦大學士奕經為揚威將軍，主持浙江軍務。但奕經苦於無退敵良策，直至1842年初才到達杭州。3月10日，3萬清軍同時向寧波、鎮海、定海發動進攻，結果又是一敗塗地。
在浙江沿海安全過冬的英國侵略軍，在打敗奕經的進攻後，又得到了進一步的增援，從5月起英軍向長江下遊發動猛烈進攻。5月18日，英軍攻陷乍浦。6月16日，英軍經過激戰攻占吳淞，江南提督陳化成戰死，寶山和上海隨即陷落。以後，英軍艦隊順長江而上。7月18日，英軍進攻鎮江，守將海齡率部拚死抵抗，自殺身亡。
8月4日，英國艦隊抵達南京。道光皇帝眼看英軍長驅直入，節節進逼，一籌莫展，派遣重臣耆英為簽約全權大臣赴南京，同原協辦大學士、兩江總督伊裏布一起，與英國公使璞鼎查重開談判。8月29日，中英簽訂《南京條約》，鴉片戰爭就此結束。
《南京條約》及其附約的內容包括：中國開放廣州、福州、廈門、寧波、上海為通商口岸；割讓香港；賠款2100萬元；協定關稅；片麵最惠國待遇等。這是中國近代史上第一個不平等條約。
1844年，已調任兩廣總督的耆英，代表清政府分別與美國和法國簽訂《望廈條約》和《黃埔條約》，美國和法國由此獲得了與英國基本相同的利益。
林則徐（1785—1850年），字元撫，又字少穆，福建侯官（今福建福州）人，出身士大夫家庭。嘉慶進士，入翰林院。嘉慶二十五年（1820年）起，曾在浙江、江蘇、湖北、河南、山東等地任職，辦理過軍政、漕務、鹽政、河工、水利等事，重實際調查，幹練有績，由道台遷升至巡撫。道光十七年（1837年）初，任湖廣總督，嚴禁鴉片，卓有成效。次年上奏道光帝，力主禁煙，遂受命為欽差大臣，節製廣東水師，赴粵查禁鴉片。道光十九年，與兩廣總督鄧廷禎合力嚴緝走私煙販，懲處受賄官吏，迫令英美煙販交出鴉片237萬餘斤，從四月二十二日（6月3日）起，在虎門當眾銷毀；又提出“奉法者來之，抗法者去之”的正確貿易方針，以孤立英國侵略者；會同水師提督關天培籌劃海防，倡辦義勇，屢挫英軍武裝挑釁。
為了解西方情況，他設立譯館，翻譯外文書報，編成《四洲誌》，並譯外國律例、軍事技術等著述，開創了近代研究西方的風氣。1840年初任兩廣總督。6月，英國發動侵略戰爭，因廣州防守嚴密，遂北上攻占定海，陳兵大沽。因投降派乘機誣陷，旋被革職。次年5月，複受命往鎮海軍營幫辦軍務，又遭讒害，不久被流放新疆。1850年，受命為欽差大臣，赴廣西鎮壓農民起義，病死於廣東普寧縣。贈太子太傅，諡文忠。