楊駿是個蠢人，他要專權，又怕人害他。他最怕的是大司馬汝南王司馬亮（司馬懿之子）。汝南王亮怕楊駿害他，在城外安營，要求過了武帝喪事，再到許昌接手早已任命的督豫州諸軍事的職務。有人卻去報告楊駿，說汝南王要動武討伐楊駿。楊駿害怕，就告訴惠帝母親楊太後，要惠帝寫一道詔書，命司空石鑒率領守衛武帝陵地的軍隊討伐汝南王。這次，若非石鑒穩重，未曾輕易聽命，可能就會鬧出大亂子。但汝南王亮事先得到了這個消息，他和廷尉何勖商議，何勖說：“如今朝野都歸心於公，哪有公不去討伐他人，而怕人家討伐的道理！”他勸汝南王亮主動奪權。可汝南王亮生性膽小，不僅不敢發動，還連夜趕赴許昌，事情就暫時告一段落了。
在此之前，楊駿之弟楊濟不以兄長的意旨為然，勸他挽留汝南王亮，但楊駿不聽。晉朝宗室強盛，外戚若能與宗室合作，天下就可能安寧。但楊駿剛愎自用，一意孤行，楊濟就估計到今後楊家的門戶是難以保全了。
楊、賈兩家也有矛盾。楊芷（武帝第二個楊後，楊皇後的妹妹）和賈南風在宮中已相處了十多年。楊芷每見賈南風有些過失，為愛護起見，常加勸告。賈南風不知她的好意，還懷疑她會在武帝麵前說自己的壞話，反而懷恨在心。楊駿則深知這個做了皇後的女人陰險毒辣，每次擬定了詔書命令，給惠帝看過後，就送到裏麵再給楊太後過目，然後再施行，中間不讓賈後有插手機會。賈後對此當然不滿，更加嫉恨楊家。
賈後還有一塊心病，那就是她自己沒有兒子。謝才人生的那個靈巧兒子司馬遹已經十三歲了，被立為皇太子，賈後恨之入骨，更不會同意把他的生母升做淑媛，而她目前能夠做到的，就是盡量不讓他們母子見麵，以待將來再采取進一步的舉動。此後，她不斷唆使太子走邪路，讓太監們在太子麵前獻媚奉諛，使他整日沉溺於宴遊玩樂。一次，賈後謊稱皇上龍體欠和，召太子入朝。太子到來後，賈後令宮中讓太子在別室等候。不一會兒宮女端著酒出來，一誘導太子就喝得酩酊大醉。賈後已事先叫人起草一封用太子口氣寫的信，內容是逼晉惠帝退位。當太子醉得昏沉沉腦子不清時，賈後騙太子重抄了一遍，上麵寫道：“陛下該自行結束了，不然我會入宮來結果你。皇後也該快自裁，不然我也會來結果你。”
信到了惠帝手中，惠帝雖說是癡呆，但這樣的文字還是看得懂的，看完後大為震怒，要治太子死罪。大臣們為太子申辯，認為應該檢查傳信人，並請求核對筆跡，恐其中有假。賈後拿出太子親筆寫的文件十餘張，眾臣一比較，無人敢說不是太子所寫，但心裏疑問不斷。賈後恐事有變，先上表讓惠帝廢太子為庶人，得到了惠帝的批準。太子聽說使臣到達，就更衣出領詔書。聽完詔書，如五雷轟頂，有口難辯，與妃子王氏及三個兒子，被押到金鏞城被囚禁起來。太子的母親謝才人及寵妃蔣美人被處死。
元康元年（291），賈後知道楊駿對宿衛將領孟觀、李肇一向禮數不周，二人心懷怨恨，她便使宦官董猛與二將密商，準備發動政變。同時讓李肇聯絡汝南王亮，要他起兵反楊駿。汝南王不肯，李肇就轉而聯絡都督荊州諸軍事的楚王瑋。楚王瑋是惠帝的兄弟，年方二十，是個好勇鬥狠，喜歡攬權的少年王子。他爽快地答應了，立即向朝廷要求入朝。楊駿了解他的性格，本來對他就不大放心，見他要求入朝，立即同意。他以為楚王瑋到了京師，便於控製，卻沒有想到他是來造自己的反的。