元康元午二月，楚王瑋到達洛陽。三月初八晚上，盂觀、李肇向惠帝誣告楊駿謀反，賈後立即寫好詔書，以此罷免了楊駿官職，同時宣布戒嚴，命東安公司馬繇（司馬懿之孫）領殿中兵四百人“討伐”楊駿，楚王瑋領兵守衛司馬門（皇宮的外門）。楊駿的外甥段廣官居散騎常侍，就在惠帝身旁，他跪下求道：“楊駿沒有兒子，豈有謀反之理，請陛下明察！”惠帝聽後，呆若木雞地一言不發。他扮演的是一個傀儡的角色，本來就做不了主。可憐楊駿也是內心虛弱，沒有應付非常事件的魄力。眾官聽了，知道無法挽救，紛紛散走，把楊駿丟在府裏等死。楊太後得訊，寫帛書射向宮外，號召：“救楊太傅者有賞！”賈後借此聲稱太後參與謀反，命東安公繇立即領兵出發。他到了楊府，不知虛實，就先放起火來，又命弓箭手從高處向府裏亂箭射去。楊駿的衛兵被堵在裏麵，隻能躲起來避箭，不敢抵抗。楊駿逃到馬廄裏，結果被兵士搜出，亂刀砍殺。孟觀等也捉拿了楊珧、楊濟以及段廣、劉豫等人，全族夷滅，一共殺了好幾千人。
第二天，賈後矯詔，命太後移宮，太後母（楊駿妻）龐氏免死，並與太後同居。她一步緊一步，唆使臣下上奏，先是準請廢太後為庶人；再準奏龐氏不得免死。可憐這個楊太後，當時抱住母親，哭哭啼啼地向賈後稱妾，哀求免其母一死。可這一切又有什麼用呢！龐氏終於死在賈後的刀下。次年二月，楊太後也被活活地餓死在金墉城的冷宮裏麵。
這次政變，可以說是“八王之亂”的序幕。楊氏集團被消滅後，汝南王亮入朝輔政。楚王司馬瑋因協助賈後政變有功，也以衛將軍領北軍中侯，在中央握有兵權。亮、瑋之間因而發生矛盾。賈後認為亮、瑋二人都妨礙了自己專權，便又施展手段，在這一年內，先下詔叫楚王瑋殺死汝南王亮，然後又以“矯詔”（偽造詔書）的罪名，殺掉楚王瑋。
賈後殺掉亮、瑋二王後，大樹自己黨羽，專斷朝政達八九年之久。299年，賈後與太子司馬溫的矛盾又爆發了。太子是惠帝長子，不是賈後所生，隨著年齡增長，對賈後的專橫跋扈漸露不滿之意，引起了賈後的忌恨。這一年，賈後廢掉太子。太子無罪被廢，引起一部分擁護太子的朝臣不滿。300年，他們與當時握有軍權的趙王司馬倫密謀廢賈後，複太子。趙王倫當即答應參與行動。但是，他平素與賈後親密，害怕太子複立會對自己不利。於是，一麵行使“反間計”，挑動賈後用毒藥害死太子；一麵又借口為太子報仇，領兵入宮，廢掉賈後。賈氏黨羽也被一網打盡。
趙王倫利用賈後和太子的矛盾，一箭雙雕將賈後和太子盡皆除掉，奪得政權。第二年，索性廢掉傀儡惠帝，自己做起皇帝來。
趙王倫自己稱帝，馬上激起其他宗室諸王的反對。齊王司馬冏聯合成都王司馬穎、河間王司馬顒等起兵討伐趙王倫，趙王倫也調兵遣將迎戰。雙方的軍隊在洛陽附近酣戰了兩個多月，死亡近十萬人。結果，趙王倫兵敗被殺。齊王司馬冏輔政。不久，河間王司馬顒聯合在洛陽的長沙王司馬義，又對司馬冏發動進攻。
303年，司馬顒又聯合成都王司馬穎，殺掉司馬義，打敗司馬越，控製惠帝，掌握了中央權力。305年，東海王司馬越再次起兵攻打司馬顒。司馬顒聯合司馬穎率軍反擊，結果戰敗逃走。次年，司馬越的軍隊攻入長安，把惠帝又劫回洛陽。這年，司馬穎、司馬顒先後被司馬越的勢力殺死，惠帝也被司馬越毒死。司馬越另立惠帝的弟弟司馬熾為帝，是為晉懷帝。
一個白癡皇帝加上一個凶悍的皇後，就此把西晉王朝領進了一條死胡同。