與羅馬巨頭訂交克裏奧帕特拉七世深知權力的遊戲規則，她努力親近愷撒，憑借自己的姿色和手段迷倒了他，從而成為他的情婦。愷撒征服了埃及，但卻沒有把埃及劃入羅馬的領土。從此，克裏奧帕特拉與愷撒生活在一起，並有了一個兒子，名叫愷撒·利恩，就是“小愷撒”的意思。
克裏奧帕特拉跟隨愷撒到羅馬進行更大的政治角逐，可是這次她失算了。公元前44年，愷撒遇刺身亡。克裏奧帕特拉女王依賴政治巨頭的庇蔭，在大樹底下乘涼的迷夢破滅，不得不帶著兒子淒涼地逃回了埃及。此時在羅馬，愷撒的養子屋大維及屬下安東尼平定了羅馬的動亂，兩人劃分了勢力範圍。屋大維統治西部，安東尼則統治東部。安東尼在攻打安息的時候想起了克裏奧帕特拉女王，就給克裏奧帕特拉投信，希望能從她那裏獲得埃及的財富來解決軍隊的給養問題。
公元前37年，克利奧佩特拉七世乘坐金碧輝煌的大船，穿著豔麗華貴的服裝來到了塔爾蘇斯麵見安東尼。莎士比亞在《安東尼與克裏奧帕特拉》中描繪道：“那艘畫舫就像一尊在水上燃燒的發光的寶座，舵樓是用黃金打成的；帆是紫色的，熏染著異香，逗引得風兒也為它們害起相思來了；槳是白色的，隨著笛聲的節奏在水麵上下，使那被它們擊動的癡心的水波加快了速度追隨不舍”，克裏奧帕特拉“斜臥在用金色的錦綢製成的天帳之下，比圖畫上巧奪天工的維納斯女神還要嬌豔萬倍”。她的美貌征服了安東尼，安東尼像愷撒一樣拜倒在她的石榴裙下，兩人在塔爾蘇斯同居達12年之久，而克裏奧帕特拉也給安東尼生育了3個子女。克裏奧帕特拉七世也因此成功地保住了她的王位和埃及王國。
與毒蛇親密接觸克裏奧帕特拉與安東尼結婚，支持安東尼與屋大維爭奪領導權。同時，安東尼也支持小愷撒為“眾王之王”，克裏奧帕特拉七世為“眾王之女王”，這場政治婚姻使他們各得其所，一時間歌舞升平，其樂融融。安東尼樂不思蜀，鬥誌消磨，但是屋大維不會讓他們長久安逸下去的。公元前31年，屋大維出兵埃及，安東尼與克裏奧帕特拉七世倉促迎戰。安東尼率領500艘船、7萬步兵駐紮在亞克興（介於愛奧尼亞海和安布拉基亞灣之間）。屋大維率400艘船和8萬步兵從北部切斷安東尼和南方伯羅奔尼撒的聯係，向安東尼發起猛烈的攻勢。安東尼在陸戰中敗給屋大維後，準備在海戰中大顯身手擊潰對手，重振夕日的雄風。
克裏奧帕特拉雖然有著過人的政治智慧和誘惑英雄折腰的手腕，但在軍事才能上卻十分欠缺，這種欠缺一旦影響到了對她言聽計從的安東尼，失敗的厄運也就無法避免了。
安東尼聽從克裏奧帕特拉的勸告，調集海軍船隊出海西行，由克裏奧帕特拉艦隊隨後，但在戰況正酣時，克裏奧帕特拉艦隊逃遁，安東尼也親自率數艘船跟隨，剩餘的船隻變得群龍無首，沒有辦法組織反擊，在屋大維的軍事打擊和政治宣傳下隻得繳械投降。隨著海軍的潰敗，陸軍也放棄了抵抗，在一個星期後投降了屋大維。屋大維乘勝追擊，揮師直指亞曆山大城，安東尼途窮自盡。以戀愛為職業的克裏奧帕特拉為埃及的利益想故伎重演，派人向屋大維表達意願，被屋大維拒絕了。克裏奧帕特拉意識到，等待她的將是屋大維的鎖鏈。
在極度的絕望中，克裏奧帕特拉選擇了死亡。
她堅定地表示“我寧願葬身在埃及的溝壑裏，我寧願赤裸了身體，躺在尼羅河的濕泥上，讓水蠅在我身上下卵，使我生蛆而腐爛，我寧願鐵鏈套在我的頸上，讓高高的金字塔作我的絞架”，也不願意做屋大維向人誇耀的戰利品，於是就將一條毒蛇放在自己的胸膛上，然後靜靜地閉上眼睛，讓渾身冰涼的毒蛇用毒汁吞噬她的生命。當羅馬軍官衝來時，侍女扶著盛裝的克裏奧帕特拉坐在寶座上，頭上的王冠有些歪，侍女們從容地將王冠扶正，對震怒的羅馬軍官說：“她做得很好，不愧是許多偉大帝王的後裔。”
根據克裏奧帕特拉臨終的要求，屋大維將她與安東尼合葬在一起，讓他們共同回味光榮與夢想。
克裏奧帕特拉的自殺是那麼感人，那麼獨特，那麼具有古埃及文化的神秘色彩，因而引起了後人的無盡遐想。莎士比亞的不朽作品《安東尼與克裏奧帕特拉》將這個曆史故事描繪得淋漓盡致，使讀者感到蕩氣回腸。克裏奧帕特拉之死不僅是與她所鍾愛的地位、財富和權勢訣別，也標誌埃及的一個時代——托勒密王朝統治的終結，她與愷撒的兒子托勒密十五世逃到紅海沿岸，被屋大維引誘到亞曆山大城處死，從此，埃及進入羅馬統治的時代。