口服藥物治療三叉神經痛是最常用的基本方法。這些藥物應包括西藥、中藥兩大類。患病伊始，單獨服用某一西藥或中藥，即有獲得治愈的可能，進而則需采取幾種藥物或多種中西藥物聯合應用，使之產生協同作用，才能出現滿意的療效。
(一）西藥治療
這裏介紹的西藥，主要是指那些化學合成及從某一天然植物中提取出來的有效成份之藥物製劑。臨床上常用的有下述幾種藥物：
1.酰胺咪嗪
酰胺咪嗪又稱卡巴咪嗪、氨基甲酰環氮已三烯，商品名為“痛痙寧”和“卡馬西平”。為一分子結構與丙咪嗪相似的抗癲癇藥物，自1962年用於治療三叉神經痛以來，獲得了滿意的效果，故已較廣泛地用於三叉神經痛患者。
作用與用途：
此藥抑製三叉神經痛發作的機製，目前尚不十分清楚，有學者認為與苯妥英鈉作用機製相似，抑製了腦幹三叉神經脊髓束核神經細胞突觸間的傳遞，而起止痛作用（詳見藥物苯妥英鈉）。
服藥後約70%劑量緩慢吸收，6-18小時內血漿藥濃度達到高峰，為4-12微克毫升。多數患者用藥24小時即出現明顯效果，發作性疼痛消失或減輕。多次用藥後，約15變成為可能有活性的代謝產物氨甲酰苯罩環氧化物，此代謝產物可能與臨床效果和副作用有關。
製劑：片劑，每片0.1或0.2克。
用法與用量：口服，開始時一次0.1-0.2克，每日1-2、次，以後每日逐漸增加用量。一般每日用量需0.4-0.6克左右，有的每日用量可達1.2克。最大劑量每日不超過1.6克。如果用最大劑量2周，疼痛仍不消失或減輕時，則應停止服用，改用其它治療方法。
治療效果：用足藥量後多數患者於24小時內發作性疼痛即消失或明顯減輕。自1962年用本藥治療三叉神經痛以來，國內外均有學者報告有較好的療效，有效率為5%-10%但是本藥需長期服用才能維持療效，多數停藥數日後疼痛再現，複發後再服藥仍有效。不少患者服藥中療效逐浙下降，有的最後失效。
副作用：
長期用藥可出現嗜睡、頭暈、無力、走路不穩、心跳及手發抖等，大多數患者減量後即可消失。
嚴重副作用可出現再生障礙性貧血、粒細胞減少、剝脫性皮炎，個別患者可出現腎功能改變。故用藥期間定期撿齊血象及肝、腎功能。
有的患者出現胃部不適、惡心、嘔吐、口幹等。
有肝腎功能不良、妊娠及服用單胺氧化酶抑製劑者禁用此藥。
2.苯妥英鈉
作用與用途：
控製癲癇發作：本藥對大腦皮層運動區有高度選擇性抑製作用，能有效地防止癲癇大發作。當癲癇發作時，在腦部病灶發生一種異常高頻放電，並可擴散至周圍正常的腦細胞，引起大腦廣泛興奮。應用此藥後，作用於周圍正常細胞，使之不受病灶放電向周圍擴散的影響，從而控製癲癇發作。
控製三叉神經痛發作：由於懷疑三叉神經痛是癲癇樣電位發放所致，故用苯妥英鈉治療三叉神經痛。自1940年試用此藥治療三叉神經痛被證明有效以來，目前已廣泛應用於臨床。
苯妥英鈉能增高周圍神經對電刺激的興奮及抑製腦幹三叉神經脊髄束核內的突觸間傳導。
製劑：片劑，每片0.05克或0.1克;注射劑，每支0.25克）。
用法與用量：
口服：成人開始時一次0.05克-0.1克，每日3次，飯後服。一般服藥24-48小時後顯效，若疼痛不緩解，則說明藥量不足，可增至0.1克，每日4次或0.2克每日3次6但最大劑量不超過每日0.8克。待疼痛消失一周後，再逐漸減量。
肌肉注射或靜脈注射:一次0.125-0.35克，每日量不超過0.5克。臨用時用等滲鹽水溶解後應用。一般情況下，臨床上不用注射劑苯妥英鈉治療三叉神經痛。
治療效果：根據報道有效率為96%，但需持續用藥才能維#療效。停藥後，多數患者疼痛又複發。趙瑜等報告50例，疼痛完全消失者19例，：減輕者25例，疼痛減輕者23例，無效者2例。但在停藥牟後隨訪。34例疼痛複發，10例輕度複發，僅6例疼痛未再發。
副作用：
長期服用或劑量過大可出現頭暈、頭痛、嗜睡及共濟失調、神經性震顫等。一般減蠢或停藥後都能自行恢複。
本品堿性較強，對胃有刺激性，易引起厭食、惡心、嘔吐及上腹部疼痛等。飯後服藥上述症相對減輕。
有的長期服藥，引起齒齦增生，若同時服用鈣鹽可減輕。
靜脈注射速度，每分鍾不超過0.05克。大劑量快速靜脈注射，可引起短時心肌收縮力減弱，血管擴張、血壓下降、心率過緩甚至傳導阻滯、心髒停搏等。
其他：如皮疹、釋細胞減少，視力障礙等，可在用藥之後出現。
3.克羅安定
作用與用途：克羅安定又稱氯硝基安定，為抗驚厥藥物之一，對三叉神經痛亦有一定療效。服藥4-口天後，血藥濃度達到穩定水平，為30-60微克，在治療三叉神經痛中，如果加用其它抗驚厥藥物（如苯妥英鈉、苯巴比妥等），將減少血漿藥濃度的穩定水平。
製劑：片劑，每片500微克、1毫克、2毫克；注射劑，每支1毫克、2彎克。
用法與用量：
口服：克羅安定葯效強，口服開始劑量為每日1-2毫克，分三次服用，即可產生治療作用。爾後每三日調整藥量0.5-1毫克，直至有滿意的治療作用，維持劑量為每日3-12毫克，由於有極大的個體差異,因此維持量要高度個別化。最大劑量為每日20毫克。
25靜脈注射：一般不采用克羅安定靜脈注射治療三叉神經痛。
治療效果：口服克羅安定後，一般在30-60分鍾作用逐漸顯著，持續約6-8小時。常在第一個劑量後，即可見效，一般在最初兩周內可達大效應。有報道治療三叉神經痛25例，其中疼痛完全緩解者40%，疼痛顯著緩解者24%，無效者32%。
副作用：
嗜睡：嗜睡為常見的副作用（占10%-25%），一般在服藥2-3天後，即可出現。停藥後自行消失。
共濟失調：亦為常見副作用之一，據統計服藥後約有6%-7%的患者出現步態不穩等共濟失調表現。
行為障礙：服藥後約有17%左右患者可出現激動、不安或攻擊行為等。
其他：有的患者服藥後，可出現頭暈、眩暈、語言含糊不清以及無力、肌張力低下等。