第四節 藥物臨床評價
藥物臨床評價分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期和藥品上市後再評價（即Ⅳ期）。臨床評價根據Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期要求，製定試驗方案，通過試驗方能得到結論，屬前瞻性研究。臨床不良反應評價和藥物利用評價則是用收集臨床資料的方法來分析做出結論，屬回顧性研究。
新藥在動物實驗之後和獲得“新藥證書”之前，必須進行臨床試驗研究。臨床試驗分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期，現在國際通用的臨床試驗規範為GCP標準，世界各國對GCP的實施都結合本國情況的具體規定。我國近年來在GCP方麵也逐步與國際慣例接軌，這是確保我國藥品安全、有效的必要條件。
GCP所涵蓋的範圍很廣，下麵就藥物臨床試驗進行簡單介紹。
一、Ⅰ期臨床試驗
以健康誌願者進行新藥研究的起點。主要是研究人體對藥物的耐受性、生物等效性和藥代動力學，提出初步的、安全有效的給藥方案，以指導下一階段的臨床試驗。本期試驗不要求設對照組，但出於某些必要也可設安慰劑對照組，試驗樣本數一般為20～30例，試驗對象主要是健康誌願者，也可選擇部分適宜的病人。整個試驗過程必須要有完整的、詳細的試驗記錄，各項試驗結果均應進行統計學處理，根據結果由試驗單位的試驗負責人寫出客觀公正的正式書麵報告。在此過程中，臨床醫師必須自始至終對受試者的安全與健康負責，必須準備好應對意外的急救措施，對用藥後出現的不良反應要給予有效的治療。
二、Ⅱ期臨床試驗
為新藥臨床評價中最關鍵的試驗。試驗分為2個階段，第一階段是在一個醫院少數病人身上試驗，第二階段則在既往經驗的基礎上擴大試驗範圍，進行大樣本（多發病一般不少於300例，其中主要病種不少於100例）、多中心（3個及3個以上醫院）的臨床試驗。本期試驗目的是在有對照組的試驗條件下，確定新藥的臨床療效，包括確定其適應證、評價藥物的安全性、觀察短期應用時的不良反應。試驗結果進行統計學處理後，應作出評價和相應的結論，並結合Ⅰ期臨床試驗的結果，彙總出正式的臨床試驗報告，經主管部門批準後即進行新藥的試生產。
三、Ⅲ期臨床試驗
新藥得到主管部門批準試生產之後進行的擴大的臨床試驗，其目的是研究藥物的安全性和有效性。試驗可采用隨機對照法，並應盡可能采用雙盲法。根據需要樣本數還可適當擴大。
四、Ⅳ期臨床試驗
指新藥上市後的監測。在廣泛使用該新藥的情況下，考察該藥的療效和不良反應。
中藥臨床試驗的要求與西藥的基本相同，但必須充分體現中醫藥的特點，要從中醫藥的理論和臨床實際療效出發。
第五節 臨床藥理學試驗設計
新藥的臨床評價應設立對照組。通常用於臨床試驗的對照試驗大致有以下幾種：
一、曆史對照
其又稱為回顧性對照，通過以前的試驗記錄或回憶分析現在無對照試驗的試驗結果。曆史對照試驗適用於到目前為止不能治愈的疾病或致命性疾病，如青黴素的療效評價就是在無對照的條件下進行的。當時青黴素的抗菌活性極強，臨床上又有確定的判斷指標，同時又不能提供標準藥物作對照，隻能用曆史性對照進行試驗，而且相當成功。目前我國不少單位進行傳統藥物或土方驗方的臨床試驗時也采用曆史對照，曆史對照有其自身的缺陷：①由於是開放性試驗，不能排除醫生與病人的主觀偏見，使有效率偏高；②是進行不同曆史條件下比較，病人情況、醫療條件、醫生水平、氣候環境都可能不同；③曆史性資料無合理的試驗設計，記錄不完整、耐藥性的出現均影響試驗結果。不難看出曆史對照試驗的可比性較差，因此曆史對照雖然簡單易行，但局限性較大，一般不主張采用。
二、自身對照
讓受試者自己作對照的臨床試驗，這種試驗方法可以消除受試者間的個體差異且減少受試者人數，所以這種方法較為敏感。以自身作對照比較兩種藥物的療效時，要求用藥的先後不影響療效的評判，試驗期間病情應比較穩定。自身對照常用於比較穩定的慢性疾病，如慢性失眠、遺尿症、精神憂鬱、持續性慢性疼痛等。
三、配對對照
是將條件與性質相似的2個受試者進行配對比較的臨床試驗，配對對照可消除自身對照因用藥先後而引起後遺效應的影響。常可采用觀察指標的基礎值相同或相近，性別年齡相同的兩受試者進行配對，特別用一卵雙胎的受試者進行配對更好。如進行抗高血壓藥的臨床試驗時，除用年齡、性別進行配對外，還可用基礎血壓進行配對。配對對照也可以選受試者的兩個不同部位進行配對，配對對照可使效率提高。
四、空白對照
空白對照試驗是指不給對照組任何實質性處理的臨床試驗，這種對照在實驗室中經常使用，在新藥的臨床試驗中應用不多，偶有采用，如對某種疫苗效果的觀察，對照組通常不給任何處理。
五、平行對照
平行對照試驗是新藥臨床試驗中最常采用的一種試驗方法，為標準的隨機分組對照試驗。以一種公認療效最佳的藥物為對照與試驗藥物比較，病人隨機分配到試驗組和對照組中，經過一個或多個療程治療以後，評價對照組和試驗組的療效。平行對照試驗中每個病人隻接受一種治療。為了各組之間保持均衡，減少試驗結果的偏倚，因此完成試驗所需的病例數較多。我國規定Ⅱ期臨床試驗，病人數不得少於300例，另設100例對照。平行對照試驗一般常用的是試驗藥與對照藥之間的比較，也可以進行多個藥物同時比較以及藥物間相互作用的評價。