(嗎啡——甲腈咪胍)
要點:據報道,病人在口服甲腈咪胍的同時,再肌肉注射嗎啡,可導致嚴重的中樞神經係統副作用,出現窒息、驚厥和定向睜礙。有一例病人還發生呼吸抑製。原有呼吸障礙的病人,相互影響可能更嚴重。
有關藥物:臨床表明,甲腈咪胍和美散痛同用時,也有類似影響。甲腈咪胍和其他麻醉鎮痛藥(度冷丁、可待因、芬太尼等:)之間是否會發生相互影響,尚無證據。但由於它們的代謝途徑相近,故此類相互影響可能發生。
機理:此種相互影響的機製尚不清楚。可能與甲腈咪胍抑製嗎啡的氮位脫甲基或降低肝清除率和血流量,使嗎啡的作用増強有關。前一機製在大鼠研究中已得到證實。
建議:甲腈咪胍和嗎啡同時應用,有可能發生嚴重的甚至致命的相互影響。因此,如果出現呼吸抑製或其他中樞副作用時,需將嗎啡減量或停用。據報道,納絡酮可有效地逆轉中樞神經係統作用。
(度冷丁——氯丙嗪)
要點:氣丙嗪有增強度冷丁的鎮靜、降壓和呼吸抑製作用。同用時,需將度冷丁減量。
有關藥物:大量報道表明,度冷丁和其他吩噻嗪類衍生物之間有上述類似的相互影響。硫雜蒽類(氨碸噻噸)、氟喊啶醇、嗎啉吲酮及克塞平的藥理作用與氯丙嗪相似,因此也可與度冷丁發生相互影響。氯丙嗪增強嗎啡的降壓、鎮靜等作用,早為人們所熟悉。與氯丙嗪發生相互影響的麻醉鎮痛劑還有芬太尼、二氫嗎啡酮及羥氫嗎啡酮。氯丙嗪與可待因、羥甲左嗎喃等阿片類鎮痛劑的相互影響還未見報道,但由於它們在藥理上與度冷丁類似,因此,可能有相互影響。
機理:氯丙嗪可增加去甲度冷丁的生成速度,而去甲度冷丁是度冷丁的有毒代謝物。這是氯丙嗪增強度冷丁呼吸抑製作用的主要原因。另外,氯丙嗪也可減慢麻醉鎮痛劑的代謝,延長半衰期。
建議:度冷丁與氯兩螓聯合廣泛用於術前推備。兩者聯用時度冷丁的劑量應減少25~50%。
(度冷丁——苯乙肼)
要點:同時應用度冷丁和蘋乙肼(一種單胺氧化酶抑製劑——,可導致中樞神經係統興奮或抑製,引起深昏迷,甚至死亡。動物研究也顯樂類似的結果。此種相互影響可發生在俸用苯乙肼數周之後。
有關藥物:據報導,其他幾種單胺氧化酶抑製劑,如優降寧、反苯環丙胺及異唑肼,與度冷丁也發生類似枏互影響。痢特靈和甲基苄肼具有單胺氧化酶抑製作用,其與度冷丁也可能有相互影響。
美沙芬(為可待因類似物的右旎異構體,具有鎮咳作用,但無鎮痛活性)與苯2肼合用後,已有致死的報道。
嗎啡和美散痛與苯乙肼之間尚未發現明顯相互影響,但為慎重起見,在有單胺氧化酶抑製劑存在的情況下,所有麻醉鎮痛劑都應小心使用。
機理:度冷丁和單胺氧化酶抑製劑合用後,導致5-羥色胺增加。另外,單胺氧化酶抑製劑可為酶抑物,從而降低度冷丁風位脫甲基的速度,或減少其水解,導致度冷丁蓄積中毒。
建議:臨床資料證明,接受單胺氧化酶抑製劑的病人,總有一部分對度冷丁發生反應。此種相互反應難以預枓,且其出現極為迅速,有可能危及生命。因此應用單胺氧化酶抑製劑的病人,不應給予度冷丁,應用其他麻醉鎮痛劑也需特別謹慎。如果發生這種相互影響,靜脈注射皮質類固醇,也許有助於逆轉。如有必要應用麻醉鎮痛劑,應該想到單胺氧化酶抑製劑的臨床作用可持續數天。最好選用嗎啡和美散痛代替度冷丁。應用苯乙肼的病人,在接受治療量麻醉鎮痛劑之前,首先應觀察病人對小劑量麻醉鎮痛劑的反應。