機理:兩種藥物都有呼吸抑製作用,因此可能為相加協同性影響,但確切機製尚難定論。
建議:兩藥同用時,應嚴密觀察病人。如果嗎啡不能減量,需作好人工呼吸的準備。
(硫噴妥鈉——磺胺異惡唑)
要點:靜脈應用磺胺異惡唑,可使硫噴妥鈉麻醉麻需要的劑量減少。如在誘導麻醉前給藥,則能素緞清醒時間。
有關藥物:根據藥理作用推測,磺胺異惡唑與其它超短效巴比妥類麻醉藥(硫戊巴比妥和甲己炔巴比妥)可發生類似相互影響,但還未見臨床報道。較長效巴比妥(異戌巴比妥、司可巴比妥、仲丁巴比妥)與其他磺胺類(磺胺甲噻二唑、磺胺甲基異惡唑、柳氮磺胺吡啶等)之間的相互影響還不清楚,但已證明,苯巴比妥與磺胺異惡唑之間幾乎無影響。
機理:據推測,磺胺異惡唑可置換與血漿蛋白結合的硫噴妥鈉,使其遊離血濃度升高。還可增強麻醉作用。桓如此同時,也加速其代謝,故而恢複時間縮短。
建議:在長期口服磺胺異惡唑期間,需要調整硫噴妥鈉的劑量(小量多次),以便補償同時應用磺胺異惡唑所造成的影響。
(巴夫龍——氨茶堿)
要點:據報道,同時應用巴夫龍和氨茶堿,可對巴夫龍的神經肌肉阻斷作用產生耐受性。有一正在應用氨茶堿的病人,給與巴夫龍後,發生室上性心動過速。
有關藥物:巴夫龍和其他的茶堿衍生物間及茶堿衍生物與其它肌鬆藥間的相互影響,尚未見報道。
機理:此種相互影響的機製尚不清楚。
建議:上述兩種藥同用時,需密切觀察病人的反應。
(巴夫龍——氯林可黴嗉)
要點:據拫道,手術期間應用氯林可黴素,可使巴夫龍的神經肌肉阻斷作用延長,鈣或抗膽堿酯酶藥不能逆轉。
有關藥物:動物研究表明,林可黴素或氯林可黴素與兩種非除極化型肌鬆藥(巴夫龍和筒箭毒堿)之間有類似的相互影響。根據藥理作用推測,林可黴素或氯林可黴素與其他非除極化型肌鬆藥(三碘季鉸酚及碘甲筒箭毒等)也可發生類似相互影響。據報道,氯林可黴素有增強琥珀膽堿的神經肌肉阻斷作用。
機理:氯林可黴素和林可黴素都具有某種程度的神經肌肉阻斷活性,其與肌鬆藥的神經肌肉阻斷作用,可發生相加或協同。
建議:這些製劑僅在不得已時才能合用。需要強調的是,合用時的神經肌肉阻斷作用持續時間相當長,故應備好輔助通氣設施,以應急需。
(筒箭毒堿——慶大黴素)
要點:氨基甙類抗生素具有神經肌肉阻斷作用,可延長茼箭毒堿及其它肌鬆藥的呼吸抑製作用和肌鬆作用。
有關藥物:實驗證明,所有氨基甙類都能產生神經肌肉缸斷,乙基西梭黴素和西梭黴素的此種作用最強,妥布黴素最弱。所有氨基甙(新黴素、鏈黴素、慶大黴素、卡那黴素、丁胺卡那黴素、妥布黴素等)及多粘菌素,都能增強肌鬆藥的作用。這些抗生素也可譜強巴龍黴素、季銨酚及琥珀膽堿的神經肌肉阻斷作用。
機理:氨基甙類抗生素可抑製突觸前乙酰膽堿的釋放,降低突觸後膜的敏感性,從而引起神經肌肉阻斷、而以抑製乙酰膽堿釋放為主。這種阻斷作用類似於鎂離子引、起的阻斷。鈣離子可拮抗這種阻斷;據此推測,氨騫甙類和鈣競爭突觸前膜的共同受體。低鈣血症和肌鬆藥都增強鈧生素引起的阻斷。
建議:接受筒箭毒堿或其它肌鬆藥的病人,手術前後盡可能應用其它抗生素。可延長神經肌肉阻斷作用的抗生素還有杆菌C——肽、林可黴素、氯林可黴素、四環素類及多粘菌素類。0—內酰胺類、氯黴素、紅黴素及萬古黴素似無此種作用,必需應用氦基甙類或多軲菌素2時,需了解其潛在危險,並應嚴密觀察病人的呼吸情況,常規配備插管及人工呼吸設施。
建議:此種相互影響往往發生於肌鬆藥之前應用抗生素者,或抗生素與肌鬆藥同用時。―但肌鬆藥之後應用抗生素也有可能發生。臨床醫生必須認識到,通試任何途徑(靜脈、肌肉、腹腔、胸腔、腸腔、口服、衝洗)應用任何劑量的鈧生素,都有可能產生呼吸抑製。
(筒箭毒堿——氯胺酮)
要點:人體和動物研究表明~單次靜脈注射氯胺酮,.可增強筒箭毒堿的神經肌肉阻斷作用。
有關藥物:人體研究表明,氯胺酮既不影響琥珀膽堿,也不影響巴夫龍。但兩項動物研究的結果表明,氯胺酮既增強琥珀膽堿的作用,也增強巴夫龍的作用。因為研究結果尚不一致,所以還不能確定氯胺酮每其他非除極化型肌鬆藥間的相互影響。
機理:一是氯胺酮可降低運動終板的敏感性,從而增強筒箭毒堿的作用:二是氯胺酮影購筒箭毒堿的蛋白結合,使到達神經肌肉接頭部位的藥物濃度增高。琥珀膽喊和巴夫龍無明顯的蛋白結合,因此不妾後一機製的影響。
建議;這些製劑同用時應慎重。必須同用時,整個麻醉期間應嚴密觀察病人。
(筒箭毒堿——嗎啡)
要點:靜脈注射或肌肉注射嗎啡,可增強筒箭毒堿的神經肌肉阻斷作用。在筒箭毒堿的作用消失後再用嗎啡,才能避免嗎啡的此種有害影響。筒箭毒堿和嗎啡都有降壓作用,同用時可產生低血壓。
有關藥物:根據藥理作用推測,嗎啡和其它肌鬆藥(如除極化型的琥珀膽堿,非除極化的巴夫龍和季按酚等)之間,可發生類似相互影響。筒箭毒堿與其它麻醉劑如可待因、美散痛、阿片等)之向,是否可發生類似相宜影響,尚未見報道。
機理:嗎啡對神經肌肉的直接作用、中樞性呼吸抑製作用及它引起的動脈血分壓升高,可能是增強筒箭毒堿作用的原因。嗎啡還可削弱新斯的昉對筒箭毒堿的拮抗能力。有人認為,筒箭毒堿和嗎啡之所以降壓,與組織胺的釋放有關。
建議:如果筒箭毒堿的阻斷作用尚未消失,或其組斷作用剛用新斯的明拮抗後,便給與嗎啡,應嚴密規察並控製呼吸,不使動脈血壓升高。如果血壓確已升高,筒箭毒堿的作用有可能再現,或者恢複時間延長。
小劑量間斷應用嗎啡又5毫克/70公斤、和筒箭簿堿可使血壓不致明顯降低。
(筒箭毒堿——心得安)
要點:接受大劑量(120毫克7日,共14天)心得安的2例甲狀腺機能亢進的病人,在給予筒箭毒堿後,神經肌肉阻斷作用延長。
有關藥物:動物研究證明,除極化肌鬆藥琥珀膽堿與心得安並用,可發生類似的相互影響。其它非除極化肌鬆藥如巴夫龍、季銨酚等,有可能與心得安發生類似相互影響。但據報道,有7例病人在停用心得安後24小時給予甲筒箭毒堿,一種與筒箭毒堿類似的非除極化型肌鬆藥),未曾發生任何不良影響。
其它阻斷藥如氨酰心安、萘羥心安、噻嗎心安等,也有可能與肌鬆藥發生相互影響,但還有待驗證。
機理:心得安有可能增強筒箭毒堿對運動神經末梢的抑製作用,並降低突觸後膜對乙酰膽堿的敏感性。據報道,有3例病人在應用心得安後,出現重症肌無力的症狀。心得安還可通過0—受體阻斷作用而延長神經肌肉阻斷的持續時間。