正文 第八章 抗凝血藥(一)(3 / 3)

(華法令——雙硫醒)

要點:雙硫醒可使華法令血濃度升高,抗凝作用增強。有關藥物:雙硫醒可能與其它香豆素類抗凝劑(雙香豆素、新抗凝、苯丙香豆素)及茚滿二酮衍生物(苯茚二酮等)發生上述相互影響。

機理:雙硫醒可抑製肝髒的羥化酶係統,妨礙華法令的羥化代謝,從而升高其血濃度,增強抗凝作用。

建議:應避免華法令和雙硫醒同用。必須同用時,華法令的劑量需低於常用量,並應精心測定凝血酶元時間。

(華法令——紅黴素)

要點:據報道,2例正在應用華法令的病人,加用紅黴素後,產生青紫、血尿及凝血酶元時間延長。停用紅黴素後,其中一例病人症狀改善,凝血酶元時間恢複正常。

有關藥物:根據藥理作用推測,其鸞大環內酯抗生素、竹桃黴素和三乙酰竹桃黴素眾也有可能與華法令發生類似栢亙影喃。其它香豆素類抗凝劑(雙香豆素和苯丙著蓴素)及茚滿二酮衍生物(苯茚二酮和茴茚二:酮;也有可雜與紅黴素發生相互影響。

機理:可能有以下幾方麵:(1)紅黴素“使腸道中產維生素X的菌群減少;(2)抑製華法令的代謝;(3)改變核糖體的功能,從而增強對華法令的反應。:雄諛:紅黴素和華法令同用時,最好監測凝血酶元水平,必要時應調整華法令的劑量。

(華法令——利尿酸)

要點:正在應用華法令治療的一例病人,加用利尿酸後,凝血酶元時間明顯延長。

有關藥物:其它香豆素類抗凝劑(雙香豆素和苯丙香豆素)及茚滿二酮衍生物(苯茚二酮和茴茚二酮)也可能與利尿酸發生相互影響。據報道,其他拌利尿劑(速尿和苯氧酸)對華法令無任何影響。

機理:體外試鉍證明,利尿酸可置換與人體白蛋白結合的華法令,增強華法令引起的大鼠低凝血酶元幽症。

建議;正在應用華法令的病人,加用或停用利尿酸時,應測定凝血酶元活性。速尿和丁苯氧酸不影響華法令,可用來代替利尿酸。因靜脈應用利尿酸有引起胃腸出血的報道,故也應注意利尿酸引起的出血。

(華法令——高血糖素)

要點:在每日接受高血糖素超過50毫克,連續兩天以上的9例病人中,有8例出現華法令抗凝作用增強,其中3例發生出血。此種影響與高血糖素的角量有關。

有關藥物:高血糖素和其它香豆素類抗凝劑及茚滿二酮衍生物之間的相互影響也有可能發生。這些抗凝劑包括雙香豆素、新抗凝、苯丙香豆素、苯茚二酮及茴茚二酮等。

機理:有人認為,高血糖素可抑製維生素敏感性凝血因子在肝髒的合成,或增加華法令與受體部位的親合力,從而增強華法令的作用。

建議:高血糖素超過25毫克日,連用1~2天以上,即應減少華法令的用量,並應細心測定凝血酶元時間。

(華法令——導眠能)

要點:導眠能促進華法令的代謝,削弱其抗凝作用。據報道,導眠能可使華法令的抗凝作用降低15%左右,半衰期縮短33~50%。

有關藥物:甲呱啶酮可誘導肝藥酶,故有可能與抗凝劑發生相互影響。用導眠能預處理大鼠14、21、28天之後,可使雙香豆素血濃度明顯降低。如果導眠能的影響與肝酶誘導有關,那它對其它香豆素類抗凝劑(苯丙香豆素及新抗凝)及茚滿二酮衍生物(苯茚二酮及茴茚二酮)亦可發生類似影響。

機理:導眠能可增加肝徼粒體酶的活性。此作用在給藥後數天至一周出現,停藥後持續數周。給狗連續應用導眠能12天、80毫克公斤日),可使華法令血漿半衰期縮短約50%。

建議:接受口服抗凝劑治療的病人,在給予導眠能時,應密切觀察,必要時增加劑量。停用導眠能後,如果不減少抗凝劑劑量,可導致嚴重出血。停用導眠能後,凝血酶元時間約需4周才恢複至治療前水平。因苯二氮卓—酶元時間無影響,故可用其代替導岷能。

(華法令——灰黃黴素)

要點:灰黃黴素(每日口服1克)與華法令同用時,可使某些病人的華法令抗凝作用減弱。

有關藥物:根據藥理作用推測,其他香豆素類抗凝劑(雙香豆素、新抗凝等)及茚滿二酮衍生物(苯茚二酮及茴茚二酮)可與灰黃黴素發生類似影響。

機理:灰黃黴素可誘導肝微粒體酶,加速華法令的生物轉化。有人認為,灰黃黴素也可影響華法令的吸收。

建議:兩藥同用時,應想到華法令的抗凝作用可能減弱。應每周測定凝血酶元時間2~3次,直至達穩態水平為止。對某些病人,可能需要增加華法令的劑量;停用灰黃黴素時,華法令需要減量,應測定凝血酶元時間,以防發生出血。

(華法令——消炎痛)

要點:消炎痛與華法令的相互影響說法不一。但由於消炎痛可致胃潰瘍和出血,並抑製血小板聚集,故接受口服抗凝劑的病人應慎用消炎痛。

有關藥物:蘇靈大在結構和藥理上類似於消炎痛,有增強華法令的低凝血酶元血症作用。但對自願受試者進行雙盲安慰劑對照研究表明,蘇靈大對華法令的血濃度無明顯影響,也不明顯改變它的低凝血酶元血症作用。消炎痛對其他口服抗凝劑(雙香豆素、苯丙香豆素、苯茚二酮等)的抗凝作用無影響。

機理:可能因為消炎痛減少華法令與白蛋白的結合。建議:接受口服抗凝劑的病人最好不用消炎痛。必須同用時,應常規測定凝血酶元時間,並應觀察是否存在抗凝作用增強的體征,如早期青紫或出血等。

(華法令——流感病毒疫苗)

要點:連續應用華法令12年的一例病人,接受流感病毒疫苗10天後,發生明顯上消化道出血,凝血酶元時伺延長,但不伴有胃炎或潰瘍。另一例應用華法令的病人,給與流感病毒疫苗後,也引起嚴重出血。對8例應用華法令的病人給與流感病毒疫苗後,凝血酶元時間延長40%。但有的研究未能證實此種影響。

有關藥物:如果上述情況與流感病毒疫苗導致華法令代謝減慢有關,那麼流感疫苗對其他口服抗凝劑(雙香豆素、苯茚二酮等)也有可能發生類似影響。

機理:一是流感病毒疫苗減少華法令的代謝,二是影響凝血過程中的某一環節。

建議:接受華法令治療的病人應用流感病毒疫苗後,應密切觀察。

(華法令——密康唑)

要:點:密康唑可增強華法令的抗凝作用。此種相;互影響在給藥後12天內顯現出來。最初表現為青紫,凝血酶元時伺延長。

有關藥物:如果此種影響與蛋白結合置換有關的話,密康唑對其它口服抗凝劑(雙香豆素、新抗凝、苯茚二酮等)也可發生類似影響。

機理:有人認為,密康唑置換與血漿蛋白,結合的華法令。但此種影響通常隻導致遊離華法令血故度短暫赴高,卞肩左右消失。這與臨床用藥相互影響表現的時間不一致。

建議:兩藥同用時,應觀察華法令抗凝作用有無改變。兩藥同用之初,華法令需減量,然後逐漸增加劑量。