正文 第九章 抗凝血藥(二)(1 / 2)

(華法令——甲基睾丸素)

要點:治療量甲基睾丸素與華法令同用時,可明顯增強華法令的低凝血酶元血症作用。

有關藥物:康複龍和炔羥雄烯異惡唑可增強華法令、雙香豆素及苯茚二酮的低凝血酶元血症作用。對其他口服抗凝劑(苯丙香豆素及茴茚二酮等)也可發生類似影響。

其他17位烷化雄激素衍生物、甲雄烯二醇、氟輕甲睾酮、康力龍等)亦可有類似影響。非17位烷化雄激素衍生物^諾龍、睾丸酮等)可能無類似作用。

機理:確切機製還不清楚。

建議:甲基睾丸素或其他17位烷化雄激素衍生物與口服抗凝劑同用時,應根據凝血酶元時間的改變,調整抗凝劑的劑量。

(華法令——滅滴靈)

要點:研究表明,滅滴靈明顯增強華法令的抗凝作用。此種相互影響在用藥後4~10天出現,臨床表現為腿部巨大青紫塊。

有關藥物:滅滴靈是否影響其它口服抗凝劑(雙香豆素、苯丙香豆素、苯茚二酮、茴茚二酮等)的抗凝作用,目前還不清楚。

機理:滅滴靈可抑製華法令的代謝。

建議:同時應用上述商種藥物時,應測定凝血酶元水平。需要時可酌減華法令的劑量。

(華法令——萘啶酸)

要點:一例用華法令維持治療的病人,應用萘啶酸後6天腹部出現紫斑,左腿和背部發生青腫,凝血酶淹蒔間延長。但在停用萘啶酸後,很快恢複正常。

有關藥物:萘癍酸與其他口服抗凝劑(雙香3素新抗凝、苯茚二酮)的相互影響還未見報道,如果土迷影響與蛋白結合置換有關,那就有可能發生。

機理:體外試驗證明,萘啶酸可置換與血漿蛋白結合的華法令。在體內是否也如此,尚有待研究。

建議:兩藥同用時,應觀察病大對抗凝翱的反應是杏增強。根據情況華法令需要減量。

(華法令——苯巴比妥)

要點:苯巴比妥可削弱華法令的抗凝作用,因此,需要增加華法令的劑量,才能維持適當的抗凝作用,但在停用苯巴比妥後,華法令的劑量必須相應減少,以免使用過強。

有關藥物:其它比妥類(戌巴比妥、異戊巴比麥、司可巴比妥等)也可與華法令發生類似相互影響。其它口服抗凝劑(雙香豆素、苯茚二酮等)的抗凝作用也可為苯巴比妥所改交,但還未見報道。

機理:苯巴比妥可增加肝微粒體酶的活性,使華法令代謝加速,從而削弱其抗凝作用。巴比妥類還可增加凝血因子的合成,減少雙香豆素自胃腸道的吸收,但對華法令吸收無影響。

建議:最好避免同時應用苯巴比妥和華法令。必須同用時,華法令的劑量需在原基礎上增加。停用苯巴比妥後,應嚴密觀察治療反應,慎重考慮是否需要減少抗凝劑的劑量。

(華法令——保泰鬆)

要點:保泰鬆可增強華法令的抗凝作用而致嚴重出血。故應避免兩藥同用。

有關藥物:據報道,苯丙香豆素與保泰鬆及其類似物也發生相互影響。

兩例用苯茚二酮治療的病人,加用保泰鬆後,使苯茚二酮的抗凝作用增強。保泰鬆對其它口服抗凝劑(雙香豆素和茴茚二酮)也可能發生類似影響,但未見報道。羥基保泰鬆與香豆素類抗凝劑的相互影響已有報道。

機理:保泰鬆置換與血漿蛋白結合的華法令,使遊離型華法令血濃度升高。另外,它還抑製華法令的代謝。保泰鬆本身可致胃潰瘍,減少血小板聚集。

建議:兩藥應避免同用。同用時需嚴密觀察有無出血發生。可根據具體情況,選用撲熱息痛或其它非固醇類抗炎藥代替保泰鬆。

過度低凝血酶元血症可用維生素治療(劑量為5~10毫克,口服或皮下注射),同時停用抗凝劑,直至凝血酶元恢複至適當水平。如加大維生素仄的劑量,反會使病人對隨後的華法令治療產生耐受性。發生出血時,需立即使凝血酶元恢複至正常範圍,並注意補充血容量;必要時可采取其他措施或手術處理。如果出血嚴重,可給與新鮮冷凍血漿以補充凝血因子。

(華法令——奎尼丁)

要點:奎尼丁可增強華法令的抗凝作用,抑製雒生素長依賴的凝血因子的生成,與華法令發揮協同作用。但報道結果不一。有的研究認為,華法令與奎尼丁聯用時,抗凝作用減弱;有的研究認為,二者之間無明顯相互影響。