正文 第九章 抗凝血藥(二)(2 / 2)

有笑藥物:奎尼丁與雙香豆素的相互影響,報道不一,有的說可增強抗凝作用,也有的說可削弱抗凝作用。其他抗凝劑(新抗凝及苯茚二酮等)有可能與奎尼丁發生上述類似相互影響。

機理:奎尼丁增強抗凝作用與其能直接作用於酶係統,抑製維生素X依賴的凝血因子的生成有關。它削弱華法令抗凝作用的原因,可能是將房顫轉變為竇性心律後,使心輸出量增加,增加了肝髒的灌注,從而導致凝血酶元和其它凝血因子生成增加。

建議:兩藥最好避免同用。如同用時,需經常測定凝血酶元時間,觀察有無華法令過量的跡象。選擇一種與華法令無相互影響的抗心律失常藥代替奎尼丁。

(華法令——利福平)

要點:同時應用華法令與利福平期間,華法令的代謝加速,藥理作用減弱。

有關藥物:據報道,苯丙香豆素也受利福平的影響。推測其他口服抗凝劑(雙香豆素、苯茚二酮等)亦可與利福平發生類似影響,但還未見報道。

機理:利福平是很強的肝微粒體酶誘導劑,可加速華法令的羥化代謝。

建議:兩藥一起應用時,需測定凝血酶元時間,必要時可增加華法令的劑量。停用利福平後,華法令需要減量,以避免抗凝作用過強。

(華法令一新諾明)

要點:華法令與複方新諾明同用2~6天,抗凝作用增強,有的可伴有華法令血濃度改變。

有關藥物:磺胺異惡唑也可增強華法令的抗凝作用。據報道,複方新諾明不影響苯茚二酮的作用。至於其他口服抗凝劑(雙香豆素、新抗凝、茴茚二酮)與其他磺胺藥(磺胺嘧啶、磺胺二甲嘧啶、長效磺胺等)之間是否會發生相互影響,還未見報道。

機理:磺胺類可置換與血漿蛋白結合的華法令;亦可減少腸道菌群合成維生素X,從而增強抗凝劑的作用;還可抑製華法令的代謝。

建議:同時應用新諾明(或複方新諾明)和華法令時,後者的抗凝作用增強。故應預防過度低凝血晦元血症和出血。

(華法令——苯磺唑酮)

驀點:苯磺唑酮可増強華法令的抗凝作用。此種作用多半發生於給苯磺唑酮後48小時內,部分病人伴有出血。停用苯磺唑酮後可逆轉。

有關藥物:有一研究表明,苯磺唑酮不影響苯西番豆素的作用。至於其它口服抗凝劑(雙香豆素、苯茚二酮等)是否受苯磺唑酮的影響,目前還不清楚。

機理:苯磺唑酮與血漿蛋白高度結合,可置換與血漿蛋白結合的華法令。

建議:兩藥同用時,應測定凝血酶元時間,根據各個病人的具體情況,考慮調整華法令的劑量。

(華法令——甲狀腺製劑)

要點:甲狀腺製劑可增強華法令和其他口服抗凝劑的作用。反之,甲狀腺功能低下的病人,或正在接受抗甲狀腺藥治療的病人,華法令的作用可能減弱。

有關藥物:根據作用機理和結構推測,所有口服抗凝劑(雙香豆素、苯丙香豆素、苯茚二酮等)都可與甲狀腺製劑(包括甲狀腺粉、甲狀腺素、甲狀腺球蛋白等)發生類似相互影響,有的已得到驗證。

機理:一種解釋是甲狀腺功能亢進時,血清白蛋白可明顯減少,從而降低結合華法令的能力;另一種解釋是,甲狀腺製劑可加速維生素X依賴因子(特別是因子)的降解。

建議:接受華法令的病人在進行甲狀腺製劑替代治療時,有引起出血的危險。故甲狀腺機能亢進病人準備應用華法令時,應以小劑量開始,然後根據甲狀腺的機能進行調整;抗甲狀腺藥劑量增加時,華法令的劑量需隨之增加,停用抗甲狀腺藥後,要隨之減量。

(華法令——維生素2)

要點:維生素2可增強華法令的抗凝作用。有關藥物:對3個健康自願者每日給予42單位維生素2共30天。結果使雙香豆素的抗凝作用增強。維生素2與其它口服抗凝劑(新抗凝、苯茚二酮等)的相互影響未見報道,但有可能發生。

機理:有人認為維生素2是一種抗氧化劑,它可影響還原型維生索仄的氣化。

建議:從目前資料來看,兩種藥物可以聯用。但需觀察病人的反應,必要時減少華法令的用量。停用維生素2或給與維生素長,可単轉維生窣拉的影響。